Sorrento Therapeutics, Inc. a annoncé que son inhibiteur Mpro préclinique de stade avancé, le STI-1558, inhibe efficacement l'entrée et la réplication du virus Omicron dans des essais cellulaires. Le monde connaît une énorme vague d'infection par la variante Omicron du SRAS-CoV-2, et les vaccins actuels et les anticorps approuvés par l'UEA proposent une protection réduite contre la transmission et l'infection par Omicron. Le STI-1558 est un inhibiteur oral de Mpro qui a démontré dans les études précliniques une activité anti-SRAS-CoV-2 à large spectre lorsqu'il a été testé pour son activité contre la souche originale du SRAS-CoV-2 et toutes les variantes prédominantes antérieures préoccupantes (VOC). L'activité antivirale du STI-1558 contre l'Omicron a également été testée dans un essai de neutralisation sur cellules. Dans des cellules VeroE6 stimulées par la variante Omicron, le STI-1558 seul (sans inhibiteur d'efflux) a montré une activité antivirale significative avec une valeur EC50 de 360 nM, activité équivalente à celle observée contre la variante Delta (valeur EC50, 370 nM). Notamment, dans un test d'entrée de pseudovirus médié par la protéine Omicron S, le STI-1558 a efficacement inhibé l'entrée du pseudovirus dans les cellules, alors que le nirmatrelvir approuvé par l'EUA n'a montré aucune inhibition. En particulier, le STI-1558 a montré une meilleure stabilité métabolique dans le foie humain que le nirmatrelvir, et sa biodisponibilité orale ne dépend pas de la co-administration de ritonavir. Sans la nécessité de co-administrer le ritonavir, le STI-1558 évite potentiellement les interactions médicamenteuses indésirables importantes.