Sonnet BioTherapeutics Holdings, Inc. a annoncé que la simulation du profil pharmacocinétique (PK) du dosage du SON-1010 a été achevée dans son essai clinique de phase 1 randomisé et contrôlé par placebo chez des volontaires sains. Historiquement, l'application thérapeutique des cytokines a été limitée par des demi-vies relativement courtes et des toxicités hors cible qui sont généralement associées aux niveaux plasmatiques maximaux. Le SON-1010 est une version propriétaire de l'interleukine-12 humaine recombinante (rhIL-12), configurée en utilisant la technologie Fully Human Albumin Binding (FHAB®) de Sonnet, dont il a été démontré qu'elle prolonge la pharmacocinétique et réduit les pics de concentration du médicament pour améliorer la toxicité pharmacodynamique (PD).

La technologie FHAB a été conçue pour favoriser le ciblage du microenvironnement tumoral (TME), en particulier lorsque les niveaux de protéine sécrétée acide et riche en cystéine (SPARC) sont élevés dans le TME. L'étude SB102 est un essai à dose unique ascendante chez des volontaires sains (NCT05408572) qui a été lancé en juillet 2022 pour évaluer la sécurité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du SON-1010 chez des sujets sans interférence d'une chimiothérapie antérieure. Le comité d'examen de la sécurité n'a trouvé aucun problème de sécurité significatif à ce jour et a approuvé l'avancement à chaque niveau de dose plus élevé.

Des augmentations typiques liées à la dose ont été observées avec le SON-1010 en utilisant un test d'électrochimioluminescence validé (Meso Scale Discovery®) après administration sous-cutanée. Les niveaux de médicament ont atteint un pic à environ 11 heures avec une concentration maximale moyenne géométrique (Cmax) de 29, 68 et 125 pg/mL pour les groupes de dose de 50, 100 et 150 ng/kg, respectivement. La demi-vie d'élimination moyenne (T½) après une dose de 150 ng/kg de SON-1010 était de 112 heures, contre 12 heures pour le rhIL-12.

Les augmentations observées de l'IFNg étaient les plus prononcées et étaient liées à la dose, contrôlées et prolongées. Le SON-1010 a induit un IFNg chez tous les sujets actifs, qui a atteint un pic entre 24 et 48 heures puis est revenu à la ligne de base après 2 semaines. La Cmax géométrique de l'IFNg était de 398, 384 et 666 pg/ml après 50, 100 ou 150 ng/kg de SON-1010, respectivement, tandis que l'ASC sur 48 heures était de 6050, 10200 et 14600 h*pg/ml.

Une régression linéaire a été utilisée pour prédire la Cmax de l'IFNg à des doses plus élevées, qui restent bien dans la fourchette de sécurité. De faibles quantités d'IL-10 ont été induites de manière dose-dépendante, ce qui pourrait également être dû à l'augmentation de l'IFNg. De petites augmentations transitoires de l'IL-6, de l'IL-8 et du TNFa ont été observées après l'administration de la dose, mais aucune tendance cohérente n'a été observée avec l'IL-1ß, l'IL-2 ou l'IL-4 et il n'y avait aucun signe de syndrome de libération de cytokines (SRC).

L'innocuité était conforme à ce qui a été rapporté précédemment ; les événements indésirables ont généralement été légers/modérés, de nature transitoire, et ont tous été tolérables.