Soligenix, Inc. a annoncé que la société a soumis une demande de réunion de type A à la Food and Drug Administration des États-Unis pour discuter du contenu d'une lettre de refus de dépôt précédemment émise par la FDA concernant la demande de nouveau médicament de la société pour HyBryte (hypericine synthétique) dans le traitement du lymphome cutané à cellules T à un stade précoce, un cancer rare, pour lequel des résultats statistiquement significatifs ont été démontrés avec succès dans un essai clinique de phase 3. La réunion de type A devrait avoir lieu environ 30 jours après la réception de la demande de réunion par la FDA. HyBryte est une nouvelle thérapie photodynamique, la première de sa catégorie, qui utilise une lumière visible sûre pour l'activation.

L'ingrédient actif de HyBryte est l'hypéricine synthétique, un puissant photosensibilisateur qui est appliqué localement sur les lésions cutanées, absorbé par les cellules T malignes, puis activé par la lumière visible environ 24 heures plus tard. L'utilisation de la lumière visible dans le spectre rouge-jaune présente l'avantage de pénétrer plus profondément dans la peau (beaucoup plus que la lumière ultraviolette) et donc de traiter potentiellement des maladies cutanées plus profondes et des plaques et lésions plus épaisses. Cette approche thérapeutique évite le risque de malignité secondaire (y compris le mélanome) inhérent aux médicaments qui endommagent l'ADN et aux autres photothérapies qui dépendent de l'exposition aux ultraviolets.

Associée à la photoactivation, l'hypéricine a démontré des effets anti-prolifératifs significatifs sur les cellules lymphoïdes humaines normales activées et a inhibé la croissance des cellules T malignes isolées chez les patients atteints de LCT. Dans une étude clinique de phase 2 publiée sur le CTCL, les patients ont connu une amélioration statistiquement significative (p=0,04) avec le traitement topique à l'hypéricine, alors que le placebo était inefficace. HyBryte a reçu les désignations de médicament orphelin et de procédure accélérée de la FDA, ainsi que la désignation de médicament orphelin de l'Agence européenne des médicaments (EMA).

L'essai de phase 3 FLASH, récemment publié, a inclus un total de 169 patients (166 évaluables) atteints de CTCL de stade IA, IB ou IIA. L'essai comprenait trois cycles de traitement. Les traitements ont été administrés deux fois par semaine pendant les 6 premières semaines et la réponse au traitement a été déterminée à la fin de la 8ème semaine de chaque cycle.

Lors du premier cycle de traitement en double aveugle, 116 patients ont reçu le traitement HyBryte (0,25 % d'hypéricine synthétique) et 50 ont reçu un placebo pour leurs lésions index. Au total, 16 % des patients recevant HyBryte ont obtenu une réduction d'au moins 50 % de leurs lésions (évaluées à l'aide d'une mesure standard des lésions dermatologiques, le score CAILS), contre seulement 4 % des patients du groupe placebo à 8 semaines (p=0,04) au cours du premier cycle de traitement (critère d'évaluation principal). Le traitement par HyBryte au cours du premier cycle a été sûr et bien toléré.

Au cours du deuxième cycle de traitement en ouvert (cycle 2), tous les patients ont reçu un traitement par HyBryte de leurs lésions index. L'évaluation des 155 patients de ce cycle (110 recevant 12 semaines de traitement par HyBryte et 45 recevant 6 semaines de traitement par placebo suivies de 6 semaines de traitement par HyBryte) a montré que le taux de réponse dans le groupe traité pendant 12 semaines était de 40 % (p < 0,0001 par rapport au taux de traitement par placebo au cours du cycle 1). La comparaison des groupes de traitement de 12 semaines et de 6 semaines a également révélé une amélioration statistiquement significative (p < 0,0001) entre les deux groupes, ce qui indique que la poursuite du traitement permet d'obtenir de meilleurs résultats.

HyBryteo a continué à être sûr et bien toléré. Des analyses supplémentaires ont également indiqué que HyBryteo est aussi efficace pour traiter les lésions en plaques (réponse de 42 %, p < 0,0001 par rapport au traitement par placebo au cycle 1) que les lésions en plaques (réponse de 37 %, p = 0,0009 par rapport au traitement par placebo au cycle 1) du LCCT, un résultat particulièrement pertinent compte tenu de la difficulté historique à traiter les lésions en plaques en particulier. Le troisième cycle de traitement (facultatif) (cycle 3) était axé sur la sécurité et tous les patients pouvaient choisir de recevoir un traitement HyBryteo pour toutes leurs lésions.

Il est à noter que 66% des patients ont choisi de poursuivre ce cycle optionnel d'utilisation compassionnelle/de sécurité de l'étude. Dans le sous-groupe de patients ayant reçu HyBryteo tout au long des 3 cycles de traitement, 49% d'entre eux ont montré une réponse positive au traitement (p < 0,0001 par rapport aux patients ayant reçu le placebo au cycle 1). De plus, dans un sous-ensemble de patients évalués au cours de ce cycle, il a été démontré que HyBryteo n'est pas disponible de manière systémique, ce qui est cohérent avec l'innocuité générale de ce produit topique observée à ce jour.

À la fin du cycle 3, HyBryteo a continué d'être bien toléré malgré l'utilisation prolongée et accrue du produit pour traiter des lésions multiples. L'innocuité globale de HyBryteo est une caractéristique essentielle de ce traitement et a été surveillée tout au long des trois cycles de traitement (cycles 1, 2 et 3) et de la période de suivi de 6 mois. Le mécanisme d'action de l'HyBryte n'est pas associé à des lésions de l'ADN, ce qui en fait une alternative plus sûre que les thérapies actuellement disponibles, qui sont toutes associées à des effets secondaires importants et parfois mortels.

Il s'agit principalement du risque de mélanome et d'autres tumeurs malignes, ainsi que du risque de lésions cutanées importantes et de vieillissement prématuré de la peau. Les traitements actuellement disponibles ne sont approuvés qu'en cas d'échec d'un traitement antérieur avec d'autres modalités et il n'existe pas de thérapie de première ligne approuvée. Dans ce contexte, le traitement du CTCL est fortement motivé par le risque de sécurité de chaque produit.

HyBryteo représente potentiellement le traitement efficace le plus sûr disponible pour le CTCL. Avec une absorption systémique très limitée, un composé qui n'est pas mutagène et une source lumineuse qui n'est pas cancérigène, il n'existe à ce jour aucune preuve de problèmes de sécurité potentiels. L'étude clinique de phase 3 sur le CTCL a été partiellement financée par le National Cancer Institute par le biais d'une subvention SBIR de phase II (#1R44CA210848-01A1) accordée à Soligenix, Inc. En outre, la FDA a accordé une subvention pour le développement de produits orphelins afin de soutenir l'évaluation d'HyBryteo pour un traitement élargi chez les patients atteints de CTCL à un stade précoce, y compris dans le cadre d'une utilisation à domicile.

La subvention, d'un montant total de 2,6 millions de dollars sur 4 ans, a été accordée à une prestigieuse institution universitaire qui a été l'un des principaux recruteurs de l'étude FLASH de phase 3.