Sernova Corp. a annoncé la présentation de données précliniques à l'appui de la demande d'autorisation de mise sur le marché prévue pour 2024 et de l'essai clinique de phase 1/2 prévu pour les cellules ILC dérivées des iPSC d'Evotec SE, en combinaison avec le dispositif implantable Cell Pouch de Sernova, pour le traitement des patients atteints de T1D. L'objectif de ce partenariat est de produire un traitement de thérapie cellulaire commercialisable et prêt à l'emploi, dont les essais sur l'homme devraient débuter en 2024.

Les données ont été présentées par Matthias Austen, PhD, SVP Cell Therapy chez Evotec SE (Evotec), lors d'une présentation orale au 4th International Pancreas and Islet Transplant Association (IPITA) /Harvard Stem Cell Institute (HSCI) /Juvenile Diabetes Research Fund (JDRF) Summit, qui s'est tenu les 24 et 25 avril 2023 à Cambridge, Massachusetts. La présentation comprenait une introduction au processus GMP exclusif d'Evotec pour la fabrication de cellules ILC dérivées d'iPSC et utilisées dans la pochette cellulaire de Sernova, ainsi que des résultats encourageants provenant de plusieurs études utilisant un modèle de souris standard de T1D. Principales conclusions : Evotec a mis au point un processus de fabrication GMP évolutif, allant des iPSC de qualité GMP au produit final des ILC, produisant une fraction élevée de cellules bêta sans variabilité post-implantation de la composition cellulaire.

Les ILC d'Evotec sont cryoconservées à un stade intermédiaire tardif de différenciation, ce qui permet un processus de fabrication à grande échelle rentable pour optimiser la durabilité avant et après l'implantation, proposant ainsi un avantage majeur par rapport aux thérapies cellulaires concurrentes en cours de développement. Les ILC implantées dans la capsule rénale d'une souris ont démontré une normalisation complète et durable des niveaux de glucose dans un modèle de souris diabétique standard jusqu'à la date d'arrêt prévue de 320 jours. Les cellules ILC implantées dans la poche cellulaire de Sernova ont démontré une normalisation rapide du contrôle glycémique dans le modèle de souris NSG (NOD.SCID.IL-2Rgammanull) diabétique induit par la streptozotocine (STZ).

Les niveaux de peptide C circulant (un biomarqueur de la production d'insuline) chez les souris implantées avec le Cell Pouch et les ILC étaient équivalents après 6 semaines à ceux des souris ayant reçu 4000 îlots humains IEQ sous la capsule rénale. Une clairance efficace du glucose et l'absence d'hypoglycémie ont été démontrées lors d'un test de tolérance au glucose administré par voie orale 8 semaines après l'implantation. Les animaux implantés avec le Cell Pouch et les ILC ont montré un temps utile de clairance du glucose identique à celui des animaux transplantés avec 4000 îlots humains IEQ.

Lors de l'explication du Cell Pouch avec les ILC après la période de survie de 32 semaines, les analyses histologiques de la greffe ont montré la présence de tous les types de cellules d'îlots pertinents, y compris les cellules bêta productrices d'insuline, les cellules alpha productrices de glucagon et les cellules delta productrices de somatostatine, ce qui indique une composition cellulaire favorable des ILC implantées. Les analyses histologiques du greffon ont également révélé une importante vascularisation intra-greffe, qui a probablement contribué à l'excellente survie des cellules endocrines avec une fraction élevée de cellules bêta, et qui est cohérente avec les résultats fonctionnels observés.