Roche a présenté les résultats positifs de l'analyse primaire de l'étude RAINBOWFISH en cours, qui évalue l'efficacité et la sécurité d'Evrysdi(R) (risdiplam) chez les bébés atteints de SMA pré-symptomatique (n=26), âgés de la naissance à six semaines. Les données ont été présentées lors du 28e congrès de la World Muscle Society (WMS), qui s'est tenu du 3 au 7 octobre 2023. Les études cliniques montrent que la perte des motoneurones peut commencer avant l'apparition des symptômes et qu'il est donc essentiel d'initier un traitement précoce pour obtenir de meilleurs résultats.

L'étude RAINBOWFISH a porté sur des bébés présentant deux copies ou plus du gène SMN2. En général, plus le nombre de copies est faible, plus la maladie est grave. L'étude a atteint son objectif principal avec 80% de la population d'efficacité primaire (n=5) assis sans soutien pendant au moins cinq secondes après 1 an de traitement Evrysdi, évalué par Bayley Scales of Infant and Toddler Development, troisième édition (BSID-III).

La population primaire d'efficacité incluait les bébés avec deux copies SMN2 et une amplitude CMAP de >=1.5 mV au départ. L'amplitude CMAP mesure la réponse musculaire à un stimulus, et un faible score est corrélé à l'apparition des symptômes chez les patients atteints de SMA et à des résultats fonctionnels moins bons. Sur les 26 bébés de l'étude, 81 % pouvaient s'asseoir de manière autonome pendant 30 secondes, y compris tous les patients ayant une faible amplitude CMAP au départ ( < 1,5 mV) et la majorité d'entre eux se tenaient debout et marchaient.

Sans traitement, les enfants atteints de SMA de type 1 ne pourraient jamais s'asseoir. RAINBOWFISH a été le premier essai à évaluer la cognition avec une échelle standardisée (BSID) comme critère exploratoire et les résultats ont montré des compétences cognitives typiques du développement normal de l'enfant après 1 an de traitement par Evrysdi, évaluées par BSID-III. Les événements indésirables (EI) reflétaient davantage l'âge des bébés que la SMA sous-jacente.

La majorité des EI n'ont pas été considérés comme liés au traitement, et il n'y a pas eu de décès ou d'EI conduisant à un retrait ou à un arrêt du traitement. Les EI les plus fréquents étaient les poussées dentaires, le COVID-19, la pyrexie, la gastro-entérite, l'eczéma et la constipation. Les EI observés dans l'analyse primaire de RAINBOWFISH sont généralement cohérents avec les EI observés dans d'autres essais d'Evrysdi dans la SMA.

Evrysdi est un modificateur d'épissage du motoneurone de survie 2 (SMN2) conçu pour traiter la SMA causée par des mutations dans le chromosome 5q qui mènent à une déficience de la protéine du motoneurone de survie (SMN). Evrysdi est administré quotidiennement à domicile sous forme liquide et de manière non invasive par la bouche ou par une sonde d'alimentation. Evrysdi est conçu pour traiter la SMA en augmentant et en soutenant la production de la protéine SMN dans le système nerveux central (SNC) et les tissus périphériques.

La protéine SMN est présente dans tout le corps et est essentielle au maintien de neurones moteurs sains et de fonctions motrices essentielles telles que la déglutition, l'élocution et la respiration. Evrysdi a reçu la désignation PRIME de l'Agence européenne des médicaments (EMA) en 2018 et la désignation de médicament orphelin de la Food and Drug Administration américaine en 2017. En 2021, Evrysdi a reçu le prix de la découverte de médicament de l'année décerné par la British Pharmacological Society ainsi que le prix de la découverte de médicament décerné par la Society for Medicines Research.

Evrysdi est actuellement approuvé dans plus de 100 pays et le dossier est en cours d'examen dans 15 autres pays. Evrysdi est actuellement évalué dans cinq études multicentriques chez des personnes atteintes de SMA : -- FEFISH H (NCT02913482) -- une étude clinique pivot ouverte en deux parties chez des nourrissons atteints de SMA Ty 1. L'étude a atteint son objectif principal.

SUNFISH (NCT02908685) -- étude pivotale en deux parties, en double aveugle, contrôlée par placebo, menée auprès de personnes âgées de 2 à 25 ans atteintes d'une SMA de type 2 ou 3. L'étude a atteint son objectif principal. -- JEWELFISH (NCT03032172) -- un essai exploratoire ouvert conçu pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique chez les personnes atteintes de SMA âgées de 6 mois à 60 ans qui ont reçu d'autres thérapies expérimentales ou approuvées pour la SMA pendant au moins 90 jours avant de recevoir Evrysdi.

L'étude a terminé le recrutement (n=174). -- RAINBOWFISH (NCT03779334) -- une étude multicentrique ouverte, à un seul bras, examinant l'efficacité, la sécurité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'Evrysdi chez des bébés (n=26), de la naissance à six semaines d'âge (à la première dose) avec une SMA diagnostiquée génétiquement et qui ne présentent pas encore de symptômes. L'étude est entièrement recrutée. -- MANATEE (NCT05115110) -- une étude clinique globale de phase 2/3 pour évaluer la sécurité et l'efficacité de GYM329 (RG6237), une molécule anti-myostatine ciblant la croissance musculaire, en combinaison avec Evrysdi pour le traitement de la SMA chez des patients âgés de 2 à 10 ans.

L'Office of Orphan Products Development de la FDA a accordé à GYM329 la désignation de médicament orphelin pour le traitement des patients atteints de SMA en décembre 2021. L'étude est en cours de recrutement.