Roche Holding AG a annoncé de nouvelles données à deux ans de l'étude JEWELFISH évaluant Evrysdi® (risdiplam) chez des personnes atteintes de SMA de type 1, 2 ou 3, âgées de 6 mois à 60 ans au moment du recrutement. Les patients avaient été précédemment traités par d'autres thérapies approuvées ou expérimentales ciblant la SMA, notamment le nusinersen (Spinraza(R)) ou l'onasemnogène abeparvovec (Zolgensma(R)). Les données ont montré qu'Evrysdi a amélioré ou maintenu la fonction motrice et a conduit à des augmentations rapides des niveaux de protéines SMN qui ont été maintenues après 2 ans de traitement.

Ces données seront présentées lors du 27e congrès de la World Muscle Society (WMS), du 11 au 15 octobre 2022. L'étude JEWELFISH a recruté la population de patients la plus large et la plus diversifiée jamais étudiée dans un essai sur la SMA. Sur les 174 personnes recrutées, 36 % (n=63) étaient des adultes, 63 % (n=105) avaient un score HFMSE (Hammersmith Functional Motor Scale Expanded) inférieur à 10 au départ, ce qui signifie que leur maladie était très grave, et 83 % (n=139) avaient une scoliose.

44% (n=76) des personnes inscrites avaient déjà été traitées par nusinersen (Spinraza), 41% (n=71) par olesoxime*, 8% (n=14) par onasemnogene abeparvovec (Zolgensma) et 7% (n=13) par RG7800. Les personnes atteintes de SMA sont incapables de produire suffisamment de protéine SMN (survival motor neuron), ce qui entraîne une faiblesse musculaire débilitante et potentiellement mortelle. L'étude a montré qu'Evrysdi a conduit à une augmentation de deux fois les niveaux médians de la protéine SMN par rapport à la ligne de base après 4 semaines de traitement dans tous les groupes de patients, indépendamment du traitement précédent.

Les niveaux de protéine SMN atteints après 4 semaines de traitement ont été maintenus pendant plus de deux ans. Observée par le biais de critères d'efficacité exploratoires, l'étude suggère également que le maintien de la fonction motrice s'est maintenu à deux ans de traitement, tel que mesuré par le changement par rapport à la ligne de base des scores totaux de la mesure de la fonction motrice 32 (MFM-32), du module révisé des membres supérieurs (RULM) et de l'HFMSE, par rapport à l'histoire naturelle de la SMA chez les patients non traités. Selon une enquête récente menée par le groupe de défense des patients SMA Europe, plus de 96 % des personnes atteintes de SMA considèrent la stabilisation de la maladie comme un progrès par rapport à leurs attentes vis-à-vis du traitement.

Les profils globaux d'événements indésirables (EI) et d'événements indésirables graves (EIG) observés avec le traitement par Evrysdi dans l'étude JEWELFISH reflétaient la maladie sous-jacente. Le taux d'EI a diminué de plus de 50 % entre la première et la deuxième période de 6 mois, puis est resté stable par la suite. Le taux d'EIG, y compris la pneumonie, a diminué tout au long de la période de 24 mois, avec une réduction totale de plus de 50 % à la deuxième année.

Les EIG les plus fréquents (signalés chez = 12 % de tous les patients : n=173) étaient la pyrexie (24 %), l'infection des voies respiratoires supérieures (21 %), les céphalées (18 %), la rhinopharyngite (16 %), la diarrhée (14 %), les nausées (13 %) et la toux (12 %). Les EIG les plus fréquents (signalés chez moins de >2% de tous les patients) étaient la pneumonie (3%), l'insuffisance respiratoire (2%), la détresse respiratoire (2%), l'infection des voies respiratoires inférieures (2%) et l'infection des voies respiratoires supérieures (2%). Les EI/SEA les plus fréquents étaient conformes à ceux observés chez les patients n'ayant jamais reçu de traitement dans les trois autres essais.

De faibles taux d'abandon de l'étude ont été observés, avec un taux de 5 % par an sur la période de 24 mois.