Acer Therapeutics Inc. et son partenaire de collaboration, Relief Therapeutics Holding SA, ont annoncé la présentation de données évaluant la biodisponibilité, la bioéquivalence et les attributs gustatifs du phénylbutyrate de sodium masqué par le goût (ACER-001) par rapport au phénylbutyrate de sodium (BUPHENYL(R)) en poudre lors de séances d'affiches au récent congrès annuel de la Society for Inherited Metabolic Disorders (SIMD) qui s'est tenu du 10 au 13 avril 2022 à Orlando, en Floride. Cette affiche résume les résultats de deux études de transition de phase 1 qui ont évalué la biodisponibilité et la bioéquivalence du phénylbutyrate de sodium masqué au goût (ACER-001) par rapport au phénylbutyrate de sodium (BUPHENYL(R)) en poudre. Les objectifs des deux études étaient de déterminer la bioéquivalence du phénylbutyrate de sodium masqué au goût (ACER-001) administré sous forme de suspension par rapport au phénylbutyrate de sodium (BUPHENYL(R)) en poudre administré sous forme de solution chez des volontaires adultes en bonne santé après une dose unique dans des conditions de jeûne et de repas, et d'évaluer l'effet d'un repas riche en graisses sur la pharmacocinétique (PC) du phénylbutyrate de sodium masqué au goût (ACER-001). Les données présentées ont permis de conclure que le phénylbutyrate de sodium masqué au goût (ACER-001) était bioéquivalent au phénylbutyrate de sodium (BUPHENYL(R)) en poudre dans des conditions d'alimentation et de jeûne. Des niveaux plus élevés de phénylbutyrate (PBA) et de phénylacétate (PAA), une base conjuguée de l'acide phénylacétique, ont été observés lorsque le phénylbutyrate de sodium (ACER-001) masqué au goût a été administré dans des conditions de jeûne par rapport à des conditions d'alimentation. Une réduction similaire de la pharmacocinétique du phénylbutyrate de sodium (BUPHENYL(R)) en poudre dans des conditions d'alimentation a été observée entre les études à jeun et les études avec alimentation. Les effets indésirables dans ces études n'ont pas montré de signaux de sécurité majeurs et étaient similaires à ceux du phénylbutyrate (BUPHENYL(R)) de sodium. Ces études suggèrent d'étudier l'administration de piégeurs d'azote dans des conditions de jeûne, ce qui pourrait finalement fournir des options de doses plus faibles et augmenter la flexibilité de la posologie. Le deuxième poster présenté à la SIMD détaille les résultats de deux études de phase 1, ouvertes, à mesures répétées, d'évaluation du goût du phénylbutyrate de sodium (ACER-001) et du phénylbutyrate de sodium (BUPHENYL(R)) en poudre, dont le goût est masqué. Les études incluaient des panélistes en bonne santé qui devaient suivre un programme de formation d'une durée minimale de 6 mois, dans lequel les panélistes étaient formés à l'identification, la description et la quantification des attributs sensoriels des produits. L'objectif des deux études d'évaluation du goût était d'identifier et de quantifier l'intensité des attributs gustatifs perçus du phénylbutyrate de sodium masqué au goût (ACER-001) par rapport au phénylbutyrate de sodium (BUPHENYL(R)) en poudre. Les résultats des deux études ont permis de conclure que le phénylbutyrate de sodium masqué au goût (ACER-001) a obtenu des scores d'intensité de saveur globalement plus faibles que la poudre de phénylbutyrate de sodium (BUPHENYL(R)) lorsqu'il a été administré dans les cinq minutes suivant sa préparation. Le cycle de l'urée est une série de réactions biochimiques qui se produisent principalement dans le foie, qui convertit l'ammoniac toxique produit par la dégradation des protéines et d'autres molécules contenant de l'azote dans le corps humain en urée pour l'excrétion. Les UCD sont un groupe de troubles causés par des mutations génétiques qui entraînent une déficience de l'une des six enzymes ou de deux des transporteurs d'acides aminés, ce qui peut conduire à une accumulation excessive d'ammoniac dans la circulation sanguine, une condition connue sous le nom d'hyperammonémie. L'hyperammonémie aiguë peut provoquer une léthargie, une somnolence, un coma et une défaillance de plusieurs organes, tandis que l'hyperammonémie chronique peut entraîner des maux de tête, une confusion, une léthargie, un retard de croissance, des changements de comportement et des déficits d'apprentissage et cognitifs. Les symptômes courants de l'hyperammonémie aiguë et chronique comprennent également des crises d'épilepsie et des symptômes psychiatriques. Les médicaments pour les TUC sont principalement composés de médicaments piégeurs d'azote, qui sont des substances qui fournissent des voies d'excrétion alternatives pour l'azote en contournant le cycle de l'urée. L'utilisation de ces voies alternatives d'élimination de l'azote est importante pour la gestion des épisodes aigus d'hyperammonémie et fait également partie d'un régime de traitement à long terme pour les patients atteints de DACU. Selon une étude de 2016 de Shchelochkov et al, publiée dans Molecular Genetics and Metabolism Reports3, bien que les médicaments éliminant l'azote soient efficaces pour aider à gérer les DACU, la non-observance du traitement est fréquente. Les raisons invoquées pour la non-conformité comprennent le goût désagréable associé à certains médicaments disponibles, la fréquence à laquelle les médicaments doivent être pris et le coût élevé des médicaments. L'ACER-001 (phénylbutyrate de sodium) est en cours de développement pour le traitement de diverses erreurs innées du métabolisme, dont les UCD et les MSUD. L'ACER-001 est un agent de liaison à l'azote en cours de développement pour être utilisé comme traitement d'appoint dans la gestion chronique des patients atteints de TUC impliquant des déficiences de la carbamylphosphate synthétase (CPS), de l'ornithine transcarbamylase (OTC) ou de l'acide argininosuccinique synthétase (AS). La formulation posologique multiparticulaire d'ACER-001 pour administration orale est conçue pour minimiser le goût et l'odeur aversifs4 du phénylbutyrate de sodium tout en se dissolvant rapidement dans l'estomac. La NDA d'ACER-001 pour les UCD est actuellement en cours d'examen par la FDA avec une date d'action cible PDUFA du 5 juin 2022. L'ACER-001 est également développé pour les MSUD et a reçu la désignation de médicament orphelin par la FDA pour cette indication. L'ACER-001 est un produit candidat expérimental qui n'a pas été approuvé par la FDA, l'Agence européenne des médicaments (EMA) ou toute autre autorité réglementaire.