REGENXBIO Inc. a annoncé les résultats d'une étude de transition de phase II évaluant la pharmacodynamique, l'innocuité et l'efficacité de RGX-314, une thérapie potentielle unique administrée par voie sous-rétinienne à l'aide de matériel cGMP produit par le processus de plateforme bioréacteur NAVXpresso de la société. Les données sont présentées à la conférence Angiogenesis, Exudation, and Degeneration 2023 par Charles C. Wykoff, M.D., PhD, directeur de la recherche chez Retina Consultants of Texas ; président de la recherche chez Retina Consultants of America ; et président adjoint du département d'ophtalmologie du Blanton Eye Institute du Houston Methodist Hospital. L'étude de transition de phase II est conçue pour évaluer le RGX-314 par administration sous-rétinienne à deux niveaux de dose (6,4x1010 GC/oeil et 1,3x1011 GC/oeil) chez 60 patients atteints de DMLA humide.

À chaque niveau de dose, les patients sont répartis en deux cohortes, la moitié des patients de chaque niveau de dose recevant RGX-314 produit par le procédé de la plateforme NAVXpress, et l'autre moitié recevant RGX-314 produit par le procédé de fabrication par culture cellulaire adhérente qui a été utilisé dans l'essai de phase I/IIa de RGX-314 pour le traitement de la DMLA humide. Le critère d'évaluation primaire de l'étude est la concentration de la protéine cible du RGX-314 dans l'œil au mois 6. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la sécurité et la tolérabilité, le changement par rapport aux valeurs de base de l'acuité visuelle mieux corrigée (BCVA), le changement de l'épaisseur centrale de la rétine (CRT) et le besoin d'injections supplémentaires d'anti-VEGF. En date du 14 novembre 2022, RGX-314 a été bien toléré par 46 patients répartis dans des cohortes aux deux niveaux de dose.

Cinq EIG ont été signalés, dont aucun n'a été considéré comme lié au RGX-314. Dans les cohortes à forte dose, tous les événements indésirables courants liés au traitement (TEAE) jusqu'à 6 mois dans l'œil étudié étaient légers ou modérés et comprenaient une hémorragie conjonctivale post-opératoire, une inflammation post-opératoire et des changements pigmentaires rétiniens. Les deux cohortes à forte dose ont été entièrement recrutées et ont terminé les évaluations des visites à six mois.

Les données présentées à Angiogenesis ont mis en évidence les résultats de ces cohortes (n=30). Dans ces cohortes, les concentrations de la protéine cible dans l'œil étaient similaires entre les procédés de fabrication. Les patients des deux cohortes à forte dose ont également démontré une BCVA et un TRC stables ou améliorés, et des réductions significatives de la charge anti-VEGF, avec une majorité de sujets sans injection.

Pour soutenir la commercialisation future du RGX-314, le matériel cGMP produit par le processus de la plateforme NAVXpress de la société a été incorporé dans les essais pivots en cours, ATMOSPHERE® et ASCENTo, pour le traitement de la DMLA humide à l'aide du RGX-314 administré par voie sous-rétinienne. Ces essais pivots sont des essais multicentriques, randomisés, à contrôle actif, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'une administration unique de RGX-314 par voie sous-rétinienne par rapport à un traitement standard chez les patients atteints de DMLA humide. Les deux essais pivots sont conçus pour évaluer les mêmes niveaux de dose que ceux utilisés dans l'étude de transition de phase II.

Le RGX-314, développé en collaboration avec AbbVie, fait l'objet d'études en tant que traitement unique potentiel de la DMLA humide, de la rétinopathie diabétique et d'autres affections chroniques de la rétine. Le RGX-314 est constitué du vecteur NAV® AAV8, qui code pour un fragment d'anticorps conçu pour inhiber le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). Le RGX-314 est censé inhiber la voie du VEGF par laquelle de nouveaux vaisseaux sanguins non étanches se développent et contribuent à l'accumulation de liquide dans la rétine.

REGENXBIO fait progresser la recherche sur deux voies distinctes d'administration du RGX-314 dans l'œil, par le biais d'une procédure standardisée d'administration sous-rétinienne ainsi que d'une administration dans l'espace supra-choroïdien. REGENXBIO a obtenu de Clearside Biomedical Inc. certains droits exclusifs sur le SCS Microinjector® afin d'administrer des traitements de thérapie génique dans l'espace suprachoroïdien de l'œil. La DMLA humide se caractérise par une perte de vision due à la formation de nouveaux vaisseaux sanguins non étanches dans la rétine.

La DMLA humide est une cause importante de perte de vision aux États-Unis, en Europe et au Japon, avec jusqu'à 2 millions de personnes vivant avec la DMLA humide dans ces seules géographies. Les thérapies anti-VEGF actuelles ont considérablement changé le paysage du traitement de la DMLA humide, devenant la norme de soins en raison de leur capacité à prévenir la progression de la perte de vision chez la majorité des patients. Ces thérapies nécessitent toutefois des injections intraoculaires répétées à vie pour maintenir leur efficacité.

En raison de la lourdeur du traitement, il est difficile pour les patients d'adhérer aux injections fréquentes, ce qui peut entraîner un déclin de la vision au fil du temps. NAVXpress est le processus de plateforme de fabrication exclusif et à haut rendement de REGENXBIO pour la production de vecteurs AAV qui peut être appliqué à de multiples thérapies AAV. Le processus de la plateforme de fabrication à base de suspension a démontré une évolutivité robuste, de l'échelle de banc aux lots de 2 000 litres, avec un rendement constant et une pureté du produit démontrée par des études de comparabilité.

La plateforme NAVXpress est utilisée au REGENXBIO Manufacturing Innovation Center, une installation de pointe construite pour répondre aux normes réglementaires cliniques et commerciales mondiales. Il comprend deux suites indépendantes de production de substances médicamenteuses en vrac, une suite de produits pharmaceutiques finaux et des laboratoires de contrôle de la qualité intégrés. REGENXBIO est l'une des rares entreprises de thérapie génique au monde à disposer d'une installation cGMP capable de produire à des échelles allant jusqu'à 2 000 litres.