REGENXBIO Inc. a annoncé des données intermédiaires positives de l'essai de phase I/II du RGX-111 pour le traitement de la mucopolysaccharidose de type I (MPS I) sévère. Les données de l'essai de phase I/II et la demande d'autorisation de mise sur le marché (IND) du RGX-111 pour un seul patient ont été présentées par Ray Wang, M.D., directeur de la Fondation Campbell du programme multidisciplinaire lysosomal, division des troubles métaboliques, CHOC Children's Hospital, département de pédiatrie, université de Californie, Irvine, lors du 19e WORLDSymposiumo annuel. RGX-111 est une thérapie génique expérimentale à usage unique conçue pour délivrer le gène qui code pour l'enzyme IDUA à l'aide du vecteur AAV9.

Le RGX-111 est administré directement dans le système nerveux central (SNC). Le critère d'évaluation principal de l'essai est d'évaluer la sécurité du RGX-111. Les critères d'évaluation secondaires et exploratoires comprennent les biomarqueurs de l'activité enzymatique de l'UDI dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), le sérum et l'urine, les évaluations du développement neurologique et les résultats rapportés par les soignants.

Les patients ont été traités dans deux cohortes de doses : 1,0x1010 copies du génome par gramme (CG/g) de masse cérébrale (n=2) et 5,0x1010 CG/g de masse cérébrale (n=6). Dans l'IND à patient unique pour RGX-111, un patient atteint de MPS I sévère a reçu une dose de 1x1010 GC/g de masse cérébrale. REGENXBIO prévoit de continuer à avoir une communication précoce et fréquente avec les organismes de réglementation sur les voies à suivre pour accélérer le développement de son pipeline de maladies neurodégénératives.

Au cours du premier semestre de 2023, REGENXBIO prévoit d'utiliser son centre d'innovation de fabrication pour produire du RGX-111 à l'échelle commerciale cGMP à partir de son procédé de fabrication exclusif à haut rendement basé sur la suspension, appelé NAVXPresso. En date du 17 janvier 2023, RGX-111 a été signalé comme étant bien toléré par les huit patients inscrits à l'essai clinique de phase I/II, sans aucun événement indésirable grave (EIG) lié au médicament. Le temps de suivi post-administration allait de sept à 103 semaines.

Deux patients de la cohorte 1 et trois patients de la cohorte 2 ont terminé le régime d'immunosuppression de 48 semaines, conformément au protocole de l'étude. RGX-111 a continué à être bien toléré dans l'IND à un seul patient, sans aucun EIG lié au médicament au 12 décembre 2021. La durée du suivi post-administration était de 87 semaines.

Ce patient a terminé le régime d'immunosuppression de 48 semaines, conformément au protocole de l'étude, et continue de recevoir un ERT hebdomadaire.