Rain Therapeutics Inc. a annoncé les données préliminaires de l'essai multicentrique, à bras unique, ouvert et en panier de Phase 2 évaluant le milademetan, un inhibiteur oral de la double minute 2 de la souris (MDM2), pour le traitement des tumeurs solides avancées amplifiées par MDM2. L'essai MANTRA-2 est conçu pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du milademetan en monothérapie chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques réfractaires ou intolérantes à un traitement standard et qui présentent un p53 de type sauvage et un nombre minimum préspécifié de copies du gène MDM2. On prévoit qu'environ 65 patients seront recrutés pour recevoir le milademetan.

À la date de clôture des données, le 26 octobre 2022, 17 patients ont été recrutés. Le critère d'évaluation primaire de l'essai est le taux de réponse objective tel que mesuré par les critères RECIST. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la durée de la réponse, le taux de contrôle de la maladie, la survie sans progression selon l'évaluation de l'investigateur, la survie globale et l'indice de modulation de la croissance.

A la date de clôture des données, le 26 octobre 2022, 17 patients ont été enrôlés, dont 15 ont reçu le milademetan Dix patients ont été évalués pour leur efficacité avec CN =8 par les tests centraux Un ensemble diversifié d'histologies tumorales a été enrôlé parmi les patients évaluables La plupart des tumeurs présentaient des co-altérations dans les oncogènes ou les suppresseurs de tumeurs, y compris KRAS, EGFR et PIK3CA entre autres Deux RP non confirmés ont été observés avec une régression tumorale de 34% et 30% (cancer du pancréas et du poumon, Le patient atteint d'un cancer du pancréas est en attente d'une confirmation de réponse et d'un traitement en cours Le patient atteint d'un cancer du poumon est décédé à cause de COVID-19 Deux patients ont présenté une activité prometteuse avec une régression tumorale de 29 % et 27 % (cancer des voies biliaires et du sein, respectivement) et les patients poursuivent le traitement expérimental Effet antitumoral observé du milademetan chez des patients réfractaires lourdement traités, avec une médiane de quatre thérapies antérieures Le profil d'innocuité à ce jour est préliminairement cohérent avec l'essai de phase 1 précédent du milademetan. Le milademetan (également connu sous le nom de RAIN-32) est une petite molécule orale inhibitrice du complexe MDM2-p53 qui réactive p53. Le milademetan a démontré une activité antitumorale dans un sous-type de liposarcome (LPS) amplifié par MDM2 et dans d'autres tumeurs solides lors d'un essai clinique de phase 1, soutenu par un schéma posologique conçu rationnellement pour atténuer les problèmes de sécurité et élargir la fenêtre thérapeutique potentielle de l'inhibition de MDM2.

Rain a terminé le recrutement dans un essai de Phase 3 du milademetan (MANTRA) chez des patients atteints de LPS, et évalue le milademetan dans un essai panier de Phase 2 sur certaines tumeurs solides (MANTRA-2). Rain prévoit de commencer un essai clinique de phase 1/2 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du milademetan en association avec l'atezolizumab de Roche chez les patients présentant une perte de l'inhibiteur 2A de la kinase dépendante de la cycline (CDKN2A) et des tumeurs solides avancées de type sauvage p53 (MANTRA-4), au cours du premier trimestre de 2023. Milademetan a reçu la désignation de médicament orphelin de la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour le traitement du LPS.