PYC Therapeutics Ltd. a annoncé qu'elle a terminé les études toxicologiques de bonnes pratiques de laboratoire (BPL) à dose unique pour permettre la progression de son candidat médicament expérimental (VP- 001) pour le traitement de la rétinite pigmentaire de type 11 (RP11) vers les premières études chez l'homme. PYC combine deux plateformes technologiques complémentaires - des capacités de conception de médicaments à base d'ARN et une technologie exclusive d'administration de médicaments - pour créer une nouvelle génération de médicaments à base d'ARN afin de changer la vie des patients atteints de maladies génétiques. Les résultats des études toxicologiques BPL à dose unique n'ont montré aucun effet indésirable observé à aucune des doses évaluées.

Les avantages concurrentiels de la plateforme thérapeutique à base d'ARN exclusive de PYC pour le traitement des maladies de la rétine sont maintenant évidents, tant sur le plan de l'efficacité que sur celui de la sécurité et de la tolérance. Ces études toxicologiques ont été réalisées dans des conditions BPL, une norme requise pour les soumissions aux organismes de réglementation, y compris la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis (US). PYC prévoit de déposer une demande de drogue nouvelle de recherche (IND) à l'appui du VP-001 au quatrième trimestre 2022 et, en cas de succès, de passer aux essais cliniques sur l'homme au premier trimestre 2023.

Deux études toxicologiques BPL à dose unique ont été menées, l'une sur des lapins et l'autre sur des primates non humains (PNH). Dans chaque cas, des doses faibles, moyennes et élevées de VP-001 ont été administrées et évaluées après une dose unique de VP-001 en plus d'un groupe témoin. Toutes les doses étaient bilatérales et l'administration de VP-001 s'est faite par injection dans le vitré de l'œil, la même voie d'administration que celle qui devrait être utilisée dans les essais cliniques chez l'homme.

Les évaluations animales à dose unique ont été menées pendant une durée de 12 semaines. Les informations rapportées ici contiennent des données jusqu'à la fin des études à la semaine 12 après l'administration de doses uniques de VP-001 à chacune des trois doses évaluées chez les deux espèces. Les résultats d'innocuité de l'étude toxicologique BPL chez les lapins, auxquels on a administré jusqu'à 10 µg/oeil de VP-001, ont montré qu'aucune mortalité liée au médicament, aucune modification de la santé et du comportement ou de la fonction visuelle n'a été observée pendant la période d'étude de 12 semaines.

Une inflammation transitoire du segment antérieur a été observée chez certains animaux ayant reçu 10 µg/oeil, la dose la plus élevée évaluée, au jour 3, qui s'est rapidement résolue au jour 8. Les résultats d'innocuité de l'étude toxicologique BPL chez les PNH, auxquels on a administré jusqu'à 50 µg/oeil de VP-001, ont montré qu'aucune mortalité liée au médicament, aucun changement dans la santé et le comportement ou la fonction visuelle n'a été observé pendant la période d'étude de 12 semaines. Une inflammation transitoire du segment antérieur, aux jours 3 à 15, qui a été observée chez les animaux ayant reçu 50 µg/oeil, la dose la plus élevée, s'est résolue à la semaine 4. Toutes les doses testées dans ces études toxicologiques BPL à dose unique chez les lapins et les PSN ont été bien tolérées et sûres tout au long de l'étude de 12 semaines. La dose la plus élevée de VP-001 testée dans chaque espèce a été considérée comme la dose sans effet indésirable observé (NOAEL) aux fins de la soumission de la demande de DNR.

Ces résultats représentent la dernière pièce de l'ensemble des données non cliniques de PYC requises pour la demande de DNR à l'appui du VP-001. La progression du VP-001 vers une étude clinique combinée de phase 1/2 représentera la première thérapie potentiellement modificatrice de la maladie de RP11 à passer en développement clinique. PYC a hâte de terminer sa transition vers une société de développement de médicaments de stade clinique et à actifs multiples, et d'étendre ses capacités de découverte et de développement de médicaments à plusieurs programmes de son pipeline afin de changer la vie des patients ayant des besoins majeurs non satisfaits dans le domaine des maladies génétiques rares.