PureTech Health plc a annoncé les résultats d'une étude croisée randomisée, en double aveugle, menée chez des adultes âgés en bonne santé, démontrant qu'environ 50 % moins de sujets traités avec LYT-100 (deupirfenidone) de PureTech ont présenté des événements indésirables (EI) liés à l'appareil gastro-intestinal (GI) par rapport aux sujets traités avec la pirfenidone (17,4 % contre 34,0 %). La pirfénidone est approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), une maladie orpheline chronique et progressive qui entraîne une morbidité et une mortalité importantes. Sur la base de ces résultats, des données supplémentaires générées par le programme clinique robuste de PureTech sur le LYT-100 et des récents commentaires des autorités réglementaires, la société a l'intention de faire passer le LYT-100 à un stade avancé de développement clinique pour le traitement de la FPI, en commençant par une étude de dosage évaluant six mois de traitement avec le LYT-100, qui débutera au cours du premier semestre 2022. PureTech pense que les résultats de cette étude, ainsi qu'une étude de phase 3, pourraient servir de base à l'enregistrement aux États-Unis. LYT-100 est une forme sélectivement deutérée de pirfénidone qui est conçue pour conserver l'activité anti-fibrotique et anti-inflammatoire puissante et cliniquement validée de la pirfénidone avec un profil pharmacocinétique différencié qui s'est traduit par une tolérabilité favorable, comme le démontrent les données de multiples études cliniques chez l'homme. La pirfénidone est l'un des deux traitements de référence approuvés pour la FPI, avec le nintedanib, qui sont tous deux efficaces mais associés à d'importants problèmes de tolérance gastro-intestinale.1,2 Les problèmes de tolérance associés à la pirfénidone entraînent l'arrêt du traitement et/ou la réduction de la dose en dessous de la dose de 801 mg trois fois par jour (TID) approuvée par la FDA, ce qui limite son efficacité chez les patients atteints de FPI. L'étude en double aveugle, randomisée et croisée a évalué la tolérance de LYT-100 550 mg TID par rapport à la pirfénidone 801 mg TID chez 49 adultes âgés de 60 à 79 ans en bonne santé, un groupe d'âge correspondant à celui de la population de patients atteints de FPI. La dose de LYT-100 utilisée dans cette étude a été choisie en fonction des données de pharmacocinétique (PK) et de modélisation d'études antérieures, qui suggèrent que 550 mg TID entraîne des niveaux d'exposition similaires à ceux obtenus avec 801 mg TID de pirfénidone. L'étude a montré que 38% de moins de sujets traités par LYT-100 ont présenté des effets indésirables par rapport à ceux traités par la pirfénidone (30,4% contre 48,9%). De plus, environ 50 % moins de sujets ont présenté des EI liés à l'appareil digestif avec LYT-100 comparativement à la pirfénidone (17,4 % contre 34,0 %), notamment des nausées (15,2 % avec LYT-100 contre 29,8 % avec la pirfénidone), qui sont l'EI le plus courant associé à la pirfénidone. Aucun événement indésirable grave n'a été signalé dans l'étude, et il y a eu un abandon lié à un événement indésirable dans chaque groupe. Bien qu'elle n'ait pas la puissance nécessaire pour montrer une signification statistique, cette étude fournit des preuves que le LYT-100 a le potentiel de proposer un avantage important en matière de tolérance par rapport à la pirfénidone et aide à informer les plans de développement de PureTech avec ce candidat thérapeutique dans la FPI. Sur la base des données générées à ce jour et des discussions avec la FDA, PureTech prévoit de poursuivre un programme de développement simplifié pour LYT-100 dans la FPI, en capitalisant sur les avantages de la voie 505(b)(2). L'étude de dosage, qui devrait commencer au cours du premier semestre de 2022, recrutera environ 250 patients naïfs de traitement pour évaluer l'efficacité du LYT-100 par rapport au placebo et comparer la tolérabilité et l'efficacité relatives de la pirfénidone. L'étude prévue évaluera le dosage TID du LYT-100 pris avec les repas. Le régime TID est conçu pour réduire la concentration maximale du médicament (Cmax), connue pour sa corrélation avec les effets indésirables liés à l'appareil digestif de la pirfénidone, tout en maintenant une exposition systémique globale (AUC) identique ou supérieure à celle de la pirfénidone. Dans l'attente d'un retour clinique et réglementaire positif, le programme passera à une étude de phase 3.