Precigen, Inc. a présenté des données positives lors de la réunion annuelle 2023 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) concernant la partie phase 1 de l'étude clinique de phase 1/1b évaluant la sécurité et l'efficacité du PRGN-3005 UltraCAR-T® chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant au platine à un stade avancé (résumé n° 5590 [2]). La présentation a été faite par John B. Liao, MD, PhD, Cancer Vaccine Institute, University of Washington Medicine, et investigateur principal de l'étude clinique PRGN-3005. Le PRGN-3005 UltraCAR-T est une thérapie cellulaire autologue CAR-T (chimeric antigen receptor T) fabriquée à l'aide d'un transfert de gènes non-viral. Il est actuellement à l'étude pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope ou d'un cancer péritonéal primaire, avancé et récurrent, résistant au platine.

Le PRGN-3005 utilise la plateforme thérapeutique transformatrice UltraCAR-T de Precigen, qui élimine l'expansion ex vivo et réduit le temps utile de fabrication pour permettre une administration rapide le lendemain des cellules UltraCAR-T après un transfert de gène non viral. Le PRGN-3005 UltraCAR-T est une thérapie expérimentale à base de cellules CAR-T multigéniques qui utilise le système avancé de transfert de gènes non-viraux de Precigen pour co-exprimer un récepteur d'antigène chimérique, l'interleukine-15 liée à la membrane (mbIL15), et un kill switch pour une meilleure précision et un meilleur contrôle. Menée en collaboration avec l'Université de Washington et le Fred Hutchinson Cancer Research Center, l'étude de phase 1 a terminé l'escalade de dose, qui a évalué la sécurité et l'efficacité du PRGN-3005 administré par perfusion intrapéritonéale (IP) ou intraveineuse (IV), en l'absence de lymphodéplétion (LD) ou IV après lymphodéplétion avec cyclophosphamide uniquement (identifiant de l'essai clinique : NCT03907527).

La population de l'étude comprend des patientes atteintes d'un cancer récurrent de l'ovaire, des trompes de Fallope et du péritoine primaire de stade avancé (III/IV), résistant aux sels de platine et ayant progressé après avoir reçu les thérapies standard ou n'étant pas éligibles pour recevoir les thérapies disponibles dont le bénéfice clinique est connu (Tableau 1). L'âge moyen des patients participant à l'étude était de 57,4 ans dans le groupe IP sans lymphodéplétion, de 67,3 ans dans le groupe IV sans lymphodéplétion et de 62,7 ans dans le groupe IV avec lymphodéplétion. Les patients étaient lourdement prétraités avec une médiane supérieure ou égale à 8 lignes de traitement antérieures dans tous les groupes. Les patients étaient à un stade très avancé de la maladie, avec une charge tumorale initiale élevée, la plupart d'entre eux présentant des métastases à distance, notamment au niveau du foie, de la rate, de la vessie et des poumons.