Praxis Precision Medicines, Inc. a annoncé son intention de commencer l'étude clinique PRAX-222 EMBRAVE pour le traitement des patients pédiatriques atteints d'encéphalopathie épileptique et de développement (EED) SCN2A à apparition précoce de crises, après que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis ait approuvé la demande de drogue nouvelle de recherche (IND) pour la cohorte de dose initiale. Après la collecte des données de sécurité et d'efficacité de la première cohorte de patients de l'étude EMBRAVE, les données seront évaluées et soumises à la FDA afin de demander l'autorisation d'une nouvelle escalade de dose. La société a également annoncé qu'elle a l'intention de commencer l'étude de phase 2 de PRAX-562 pour le traitement des patients pédiatriques atteints de DEE SCN2A et SCN8A en dehors des États-Unis avant la fin de 2022, après que la FDA ait placé une suspension clinique sur sa deuxième demande IND pour PRAX-562.

PRAX-562 a été administré à plus de 130 volontaires sains dans le cadre d'études achevées et en cours, dont 66 aux États-Unis dans le cadre d'une IND initiale pour les céphalées rares de l'adulte. Suite à l'autorisation de la première IND l'année dernière, Praxis a terminé les programmes de toxicologie chronique et juvénile et a soumis une deuxième IND à la FDA. Praxis a entamé des discussions avec la FDA afin de fournir des éclaircissements sur les ensembles de données précliniques et cliniques en relation avec la correspondance de mise en attente clinique.

Les premiers résultats de l'étude de phase 2 de PRAX-562 pour le traitement des patients pédiatriques atteints de DEE SCN2A et SCN8A sont attendus en 2023. PRAX-222 est un ASO conçu pour diminuer sélectivement l'expression du gène SCN2A, ciblant directement la cause sous-jacente des DEE SCN2A à apparition précoce pour traiter les crises et autres symptômes chez les patients présentant des mutations SCN2A à gain de fonction. Les études in-vitro de PRAX-222 ont démontré une réduction à la fois de l'expression du gène SCN2A et des niveaux de protéines.

In-vivo, PRAX-222 a démontré une réduction significative et dose-dépendante des crises, une amélioration de l'activité comportementale et locomotrice, et une augmentation de la survie dans les modèles de souris SCN2A, avec le potentiel d'être le premier traitement modificateur de la maladie. PRAX-222 a reçu la désignation de médicament orphelin (ODD) et la désignation de maladie pédiatrique rare (RPD) de la FDA, et l'ODD de l'Agence européenne des médicaments (EMA) pour le traitement du SCN2A-DEE. Le programme PRAX-222 est en cours dans le cadre d'une collaboration avec Ionis Pharmaceutics, Inc. (NASDAQ : IONS) et RogCon, Inc. PRAX-562 est une petite molécule de première catégorie en cours de développement pour le traitement des DEE en tant qu'inhibiteur préférentiel du courant sodique persistant, dont il a été démontré qu'il était un moteur clé des symptômes de crise dans les SCN2A-DEE et SCN8A-DEE à début précoce.

In-vitro, PRAX-562 a démontré une sélectivité supérieure pour l'hyperexcitabilité du canal Nav à l'état pathologique et une fenêtre thérapeutique plus large par rapport à d'autres médicaments anti-crises, avec un potentiel d'efficacité accrue et une meilleure tolérabilité. Les études in-vivo de PRAX-562 ont démontré un blocage dose-dépendant des crises jusqu'à l'inhibition complète de l'activité convulsive dans les modèles murins SCN2A et SCN8A de DEE. PRAX-562 a été généralement bien toléré dans trois études de phase 1 et a démontré des changements de biomarqueurs indiquant des effets de blocage du canal Nav.

PRAX-562 a reçu l'ODD et la RPD de la FDA, et l'ODD de l'EMA pour le traitement du SCN2A-DEE et du SCN8A-DEE.