Foundation Medicine, Inc. et PMV Pharmaceuticals, Inc. ont annonce un partenariat visant a developper le test de profilage genomique complet base sur les tissus de Foundation Medicine, FoundationOne® CDx, en tant que diagnostic compagnon pour le rezatapopt de PMV Pharma, un traitement experimental de premiere classe pour les patients atteints de tumeurs solides localement avancees ou metastatiques qui presentent une mutation TP53 Y220C. Dans tous les cancers humains, TP53 est le gene le plus frequemment altere, avec des mutations survenant dans environ 50 % des cas de cancer.1 Historiquement, les mutations de TP53 ont ete considerees comme impossibles a traiter malgre leur prevalence dans tous les cancers.2 La mutation Y220C de TP53 est l'une des mutations de TP53 les plus frequemment observees, survenant dans environ 1 % de toutes les tumeurs solides.3 PMV Pharma developpe rezatapopt, une petite molecule, pour reactiver la fonction p53 dans une population de patients atteints d'un cancer avance hebergeant une mutation Y220C de TP53. Rezatapopt (PC14586) est un reactivateur selectif de p53, premier de sa categorie, concu pour stabiliser les proteines p53 Y220C.

La mutation TP53 Y220C cree une petite poche dans la proteine p53, la rendant thermiquement instable et incapable d'interagir efficacement avec l'ADN. Rezatapopt est une petite molecule disponible par voie orale, concue pour se lier selectivement a une poche de la proteine p53 Y220C, ce qui permet de restaurer la fonction suppresseur de tumeur de la proteine p53 de type sauvage. La Food and Drug Administration (FDA) des Etats-Unis a accorde la designation Fast Track au rezatapopt pour le traitement des patients atteints de tumeurs solides localement avancees ou metastatiques avec une mutation TP53 Y220C, et fait l'objet de l'essai clinique de phase 2 PYNNACLE, en cours d'enregistrement et de diagnostic des tumeurs.