Plus Therapeutics, Inc. a présenté des mises à jour intermédiaires positives des études cliniques ReSPECT-GBM et ReSPECT-LM évaluant le principal produit radiothérapeutique de la société, l'obisbemeda au rhénium ( 186ÂRe) obisbemeda, pour le traitement du glioblastome récurrent (rGBM) et des métastases leptoméningées (LM), lors de la réunion annuelle de la Society of Nuclear Medicine & Molecular Imaging (SNMMI), qui s'est tenue du 24 au 27 juin 2023 à Chicago, dans l'Illinois. Une présentation orale intitulée "Safety and Feasibility Results from a Phase 1/2 Clinical Trial of 186RNL (Rhenium-186 Nanoliposome) (186Re) Obisbemeda in Recurrent Glioma : L'essai ReSPECT-GBM [P988], dont voici les grandes lignes : Les données de 21 patients de l'essai de phase 1 utilisées pour soutenir la dose recommandée de l'essai de phase 2 pour les patients avec des volumes tumoraux =20 ml ont été présentées. Une dose unique de rhénium ( 186 Re) obisbemeda a été généralement sûre et bien tolérée, sans toxicité limitant la dose et avec une exposition minimale au rayonnement systémique.

Les données démontrent des signaux d'efficacité dans une population de patients au pronostic défavorable. La médiane de la survie globale (OS) chez les 21 patients (y compris ceux ayant reçu de faibles doses de radiations dans les premières cohortes et cinq patients précédemment traités par Bevucizamab) était de 11 mois, soit une augmentation de 38% de l'OS par rapport à une OS médiane d'environ 8 mois pour la norme de soins dans le rGBM. La SG médiane chez les patients ayant reçu une dose de rayonnement absorbée > 100 Gy était de 76 semaines (17 mois) contre 22 semaines (6 mois) pour ceux ayant reçu < 100 Gy (p=0,0002).

L'augmentation de la dose de rayonnement absorbée et du pourcentage de volume tumoral traité est en corrélation avec l'amélioration de la survie globale : Pour chaque augmentation de 100 Gy de la dose totale dans le volume de distribution, le risque de décès diminue de 45,6% (p=0,003). Pour chaque augmentation de 10 % du rapport entre le volume traité et le volume tumoral total, le risque de décès diminue de 66,9 % (p=0,002). Un poster intitulé "Preliminary Clinical Data in The Phase 1/2a Dose Escalation Trial of 186RNL (Rhenium-186 Nanoliposome) (186Re) Obisbemeda in Leptomeningeal Metastases (LM)" a été présenté : L'essai ReSPECT-LMÂ [P978], comprend des données qui montrent : Les résultats intermédiaires obtenus chez 10 patients de l'essai de phase 1 montrent qu'un traitement unique par rhénium (186Re) obisbemeda a diminué le nombre de cellules tumorales dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et a été bien toléré chez les patients atteints de LM.

Les doses de rhénium (Â 186 Re) obisbemeda administrées par un cathéter intraventriculaire (réservoir Ommaya) ont montré une distribution rapide, complète et durable dans le LCR jusqu'au 7ème jour. Une dose unique de rhénium (Â 186Â Re) obisbemeda administrée entre 6,6 mCi et 26,4 mCi a permis d'atteindre des doses absorbées allant jusqu'à 88,98 Gy dans les ventricules et l'espace sous-arachnoïdien crânien. Aucune toxicité limitant la dose n'a été observée et les observations relatives à la sécurité étaient généralement mineures et résolues. La phase 1/partie B, pour la poursuite de l'augmentation de la dose (cohortes 4-7), sera ouverte après examen par la Food and Drug Administration américaine, et des dosages répétés seront envisagés.

Une extension de la cohorte 3 est actuellement en cours de recrutement de patients éligibles. Une mise à jour complète sera fournie lors de la conférence SNO/ASCO sur le cancer du SNC qui se tiendra du 10 au 12 août 2023.