Panbela Therapeutics, Inc. a annoncé avoir atteint 50 % de recrutement pour son essai clinique mondial ASPIRE dans le traitement de première intention du cancer du pancréas métastatique. ASPIRE est un essai clinique mondial randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, visant à évaluer l'ivospemin en association avec la gemcitabine et le nab-Paclitaxel chez des patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique. Panbela s'engage à mettre au point un traitement plus efficace du cancer du pancréas, une maladie mortelle pour laquelle il existe peu d'options thérapeutiques.

Le pipeline se compose d'actifs actuellement en cours d'essais cliniques avec un accent initial sur la polypose adénomateuse familiale (FAP), le cancer du pancréas métastatique de première ligne, le cancer du pancréas néoadjuvant, la prévention du cancer colorectal et le cancer de l'ovaire. Ivospemin est un analogue de polyamine breveté conçu pour induire une inhibition métabolique des polyamines (PMI) en exploitant la forte affinité observée du composé pour l'adénocarcinome pancréatique et d'autres tumeurs. Il a montré des signes d'inhibition de la croissance tumorale dans des études cliniques sur des patients atteints de cancer du pancréas métastatique, avec une survie globale médiane de 14,6 mois et un taux de réponse objective (ORR) de 48 %, dépassant tous deux ce qui est typique pour le traitement standard de gemcitabine + nab-paclitaxel, ce qui suggère une activité complémentaire potentielle avec le régime de chimiothérapie standard existant approuvé par la FDA.

Dans les données évaluées dans les études cliniques à ce jour, l'ivospemin n'a pas montré d'exacerbation de la suppression de la moelle osseuse et de la neuropathie périphérique, qui peuvent être des effets indésirables liés à la chimiothérapie. Les effets indésirables visuels graves ont été évalués et les patients ayant des antécédents de rétinopathie ou présentant un risque de décollement de la rétine seront exclus des futures études sur le SBP-101. Les données de sécurité et le profil PMI observés dans les précédents essais cliniques sponsorisés par Panbela justifient la poursuite de l'évaluation de l'ivospemine dans l'essai ASPIRE.

Flynpovi est une combinaison de CPP-1X (eflornithine) et de sulindac avec un double mécanisme inhibant la synthèse des polyamines et augmentant l'exportation et le catabolisme des polyamines. Dans un essai clinique de phase III chez des patients atteints de polypes sporadiques du gros intestin, l'association a permis de prévenir > 90 % des adénomes sporadiques précancéreux ultérieurs par rapport au placebo. Dans le récent essai de phase III comparant Flynpovi à l'éflornithine en monothérapie et au sulindac en monothérapie, les patients atteints de PFA et présentant une anatomie du tractus gastro-intestinal inférieur (patients ayant un côlon intact, un rectum conservé ou une poche chirurgicale) ont montré un bénéfice statistiquement significatif par rapport aux deux monothérapies (p=0,02) en retardant les interventions chirurgicales dans le tractus gastro-intestinal inférieur pendant une période pouvant aller jusqu'à quatre ans.

Le profil de sécurité de Flynpovi n'était pas significativement différent de celui des agents uniques et soutient la poursuite de l'évaluation de Flynpovi pour la PFA. CPP-1X (éflornithine) est en cours de développement sous forme de comprimé à agent unique ou de sachet de poudre à haute dose pour plusieurs indications, notamment la prévention du cancer gastrique, le traitement du neuroblastome et le diabète de type 1 d'apparition récente. Des études précliniques ainsi que des essais de phase I ou II à l'initiative des investigateurs suggèrent que le traitement par CPP-1X pourrait être bien toléré et avoir une activité potentielle.