Oncternal Therapeutics, Inc. a annoncé la mise à jour des données cliniques intermédiaires de l'étude clinique CIRLL (Cirmtuzumab et Ibrutinib ciblant ROR1 pour la leucémie et le lymphome) de phase 1/2 en cours, qui seront présentées sous forme de poster lors du congrès annuel de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2022. Dans l'étude CIRLL, le zilovertamab, un anticorps monoclonal anti-ROR1 expérimental, est évalué en association avec l'ibrutinib chez des patients atteints de lymphome à cellules du manteau (LCM) et de leucémie lymphoïde chronique (LLC). L'essai clinique est mené en collaboration avec l'Université de Californie San Diego (UC San Diego) et a été partiellement financé par le California Institute for Regenerative Medicine (CIRM).

Les données intermédiaires mises à jour seront présentées sous forme de poster lors de la session sur les hémopathies malignes et la leucémie lymphocytaire chronique, le 4 juin 2022, dans le cadre de la réunion annuelle de l'ASCO 2022 : Les résultats qui seront présentés sous forme d'affiche et examinés dans le cadre d'une discussion par affiche lors de la réunion annuelle de l'ASCO 2022 comprennent 33 patients atteints de LMC en rechute/réfractaire inscrits dans les cohortes de détermination de la dose et d'expansion de la dose de l'essai clinique CIRLL (partie 1 + partie 2), dont 27 étaient évaluables pour l'efficacité à la date limite des données du 8 avril 2022. Les patients présentaient des facteurs de risque élevés et étaient fortement prétraités à l'entrée dans l'étude, 52 % d'entre eux ayant un indice prolifératif Ki-67 élevé (=30 %) et 46 % ayant un score pronostique sMIPI intermédiaire ou élevé. L'ORR de 85% (23 des 27 patients évaluables) inclut des patients récemment recrutés avec une durée de suivi relativement courte.

Le taux de réponse complète (RC) était de 41% (11 des 27 patients évaluables). Les RC sont restées durables jusqu'à 35 mois. Le taux de réponse partielle (RP) était de 44 % (12 des 27 patients évaluables), et le taux de maladie stable (MS) était de 7 % (2 des 27 patients évaluables), pour un taux de bénéfice clinique total (RC, RP et MS) de 93 %.

L'ORR et la durée médiane de la réponse (DOR) étaient également favorables chez les patients présentant d'autres caractéristiques à haut risque associées à une maladie difficile à traiter avec les inhibiteurs de BTK : mutation P53 : ORR de 83% ; DOR médiane de 13,8 mois (IC 95% : 11,9, NE), SSP médiane de 17,3 mois (IC 95% : 2,9, NE) et une SSP supérieure à 80% à 15 mois Ki-67 =30% : ORR de 86% ; DOR médian non atteint (IC 95% : 13,7, NE) >1 traitement systémique préalable : ORR de 83% ; DOR médian non atteint pour les patients ayant reçu deux lignes antérieures de traitement systémique et 34 mois (IC 95% : 13,8, 34,1) pour les patients ayant = 3 lignes antérieures de traitement systémique Traitement antérieur avec ibrutinib : ORR de 80% (4/5), avec deux CR, deux PR et un SD La SSP médiane était de 35,9 mois pour tous les patients atteints de LMC après un suivi médian de 14,4 mois (IC 95% : 11,4, 19,3), indépendamment du nombre de traitements systémiques antérieurs. En outre, la SSP médiane n'a pas été atteinte pour les patients obtenant une RC. Les données historiques publiées pour l'ibrutinib en monothérapie chez 370 patients atteints de LMC récidivant/réfractaire, issues de trois essais cliniques, ont montré un ORR de 66 %, un taux de CR de 20 % et une SSP médiane de 12,8 mois (Rule et al.

2017, British Journal of Haematology). Des données historiques sur 20 patients présentant une mutation p53 ont montré un ORR de 55 % et une PFS médiane de 4,0 mois (Rule, 2019).