OncotelicTherapeutics, Inc. a annoncé qu'elle a soumis un protocole d'étude clinique à la Food and Drug Administration des États-Unis pour le lancement d'un essai clinique de phase 1 sur CA4P, l'agent perturbateur vasculaire de la société, en association avec l'anti-PD-1 (pembrolizumab) comme traitement des patients atteints de mélanome. L'essai clinique de phase 1 est désigné comme S101 : Phase 1, Prospective, Multicenter, Open-Label, Single Arm Study of Safety and Initial Efficacy of CA4P in Combination with anti-PD1 (pembrolizumab) in Patients with Recurrent Metastatic Cutaneous or Uveal Melanoma. CA4P a été évalué chez plus de 500 patients et traité dans 17 études cliniques à ce jour. Celles-ci comprenaient de multiples études de phase 1 à doses croissantes, avec des cohortes de doses allant jusqu'à 114 mg/m2, lorsqu'il est utilisé en monothérapie, 63 mg/m2 lorsqu'il est utilisé en association avec le paclitaxel, et 63 mg/m2 lorsqu'il est utilisé en association avec le bevacizumab. Sur la base des premières études de phase 1, CA4P a fait l'objet d'études plus approfondies dans le cadre d'études de phase 2 de plus grande envergure, notamment : Cancer de l'ovaire - 60 mg/m2 de CA4P en association avec 15 mg/kg de bevacizumab (n=54) en association avec la chimiothérapie choisie par les médecins ; Cancer de la thyroïde anaplasique - 60 mg/m2 de CA4P en association avec le paclitaxel et le carboplatine toutes les 3 semaines (n=51) ; Cancer de l'ovaire résistant au platine - 63 mg/m2 de CA4P en association avec le paclitaxel et le carboplatine toutes les 3 semaines (n=44) ; Cancer du poumon non à petites cellules - 60 mg/m2 de CA4P en association avec le bevacizumab et avec le paclitaxel et le carboplatine toutes les 3 semaines (n=31). CA4P a été généralement bien toléré dans ces études, et la toxicité n'a pas semblé être significativement liée à la fréquence des doses. La société pense que l'association de CA4P avec des inhibiteurs de points de contrôle, comme le pembrolizumab, pourrait être synergique. D'un point de vue mécanistique, l'essai est également conçu pour évaluer l'impact de CA4P sur la signature tumorale du TGF-ß, ce qui nous permettrait d'intégrer CA4P dans la plateforme TGF-ß en combinaison avec des inhibiteurs de points de contrôle, CAR-T et des vaccins/virus oncolytiques.