Oncorus, Inc. a annoncé la publication de données précliniques dans Nature Communications soulignant le potentiel de sa plateforme synthétique d'ARN viral (ARNv)/nanoparticules lipidiques (LNP) comme nouvelle approche du traitement du cancer en permettant l'administration intraveineuse (IV) répétée de l'immunothérapie virale. Les données publiées démontrent la délivrance de l'ARNv/NLP et la réplication sélective, l'assemblage du virus, la propagation et la lyse des cellules tumorales, ce qui conduit à une puissante efficacité anti-tumorale, même en présence d'anticorps neutralisant le virus dans la circulation sanguine. L'article décrit la conception et le développement des virus à ARN synthétiques d'Oncorus pour le traitement systémique du cancer.

La livraison IV de génomes d'ARN viraux pour deux picornavirus, le virus de la vallée du Seneca (SVV) et le Coxsackievirus A21 (CVA21), a été formulée dans des LNP. En encapsulant l'ARNv dans des LNP, Oncorus a pu récapituler la thérapie virale oncolytique dans diverses cellules tumorales et éviter les anticorps neutralisants. Les constructions vRNA/LNP ont été bien tolérées et ont suscité la production in situ de virions oncolytiques spécifiques à la tumeur, le recrutement de cellules immunitaires et la destruction de la tumeur.

L'efficacité a été observée dans plusieurs modèles de cancer, y compris les xénogreffes, les PDX, les GEMM et les modèles syngéniques, avec un bénéfice de survie observé dans un modèle de tumeur orthotopique de cancer du poumon à petites cellules (SCLC). Dans l'ensemble, les virus à ARN synthétiques ont été bien tolérés après une dose IV unique ou multiple chez les souris et les primates non humains. Ces résultats soutiennent le potentiel de cette modalité pour exposer toutes les lésions tumorales d'un patient à un médicament vivant puissant qui peut à la fois tuer les cellules tumorales et stimuler le système immunitaire pour combattre le cancer plus efficacement.

Oncorus a construit une plateforme pionnière répondant à d'importants besoins non satisfaits en matière de traitement d'immunothérapie du cancer. Cette nouvelle approche d'administration par voie intraveineuse consiste à encapsuler les génomes ARN de virus connus pour tuer les cellules cancéreuses dans un LNP, ce qui donne lieu à une immunothérapie ARNv/LNP. La stratégie d'administration LNP d'Oncorus est censée être moins immunogène qu'une capside virale naturelle et est conçue pour surmonter les difficultés causées par les anticorps neutralisants.

En utilisant sa plateforme, Oncorus a développé deux programmes d'immunothérapie par ARNv/LNP, ONCR-021 et ONCR-788, qui sont basés sur le CVA21 et le SVV, respectivement. La société prévoit de soumettre une demande de nouveau médicament de recherche (IND) auprès de la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour ONCR-021 à la mi-2023.