Oncorus, Inc. a annoncé la présentation de données précliniques pour l'ONCR-719 dans un poster lors de la réunion annuelle 2022 de la Society for Neuro-Oncology (SNO), qui aura lieu du 17 au 20 novembre 2022 à Tampa, en Floride. L'ONCR-719 est un nouveau vecteur oncolytique HSV-1 armé, conçu avec une entrée ciblée via EGFR/EGFRvIII et exprimant quatre charges utiles immunomodulatrices conçues pour inverser le microenvironnement tumoral immunosuppressif du GBM. De plus, l'ONCR-719 est dérivé d'un isolat puissant de HSV-1 pour conduire l'oncolyse, est conçu avec des mutations fusogènes pour améliorer la propagation virale, et utilise la stratégie d'atténuation des microARN validée cliniquement par Oncorus pour inhiber la réplication virale dans les cellules saines.

Les points saillants du poster préclinique décrivant l'ONCR-719, précédemment connu sous le nom d'ONCR-GBM, comprennent : L'expression minime du récepteur d'entrée du virus HSV-1, NECTIN-1, sur des échantillons de GBM humains suggère que des virus oncolytiques ciblés sont nécessaires pour traiter efficacement les tumeurs GBM humaines. L'ONCR-719 a été conçu pour pénétrer dans les cellules tumorales en utilisant soit l'EGFR/EGFRvIII soit la NECTIN-1 comme récepteur d'entrée, augmentant ainsi le tropisme du virus pour les tumeurs GBM. Le ciblage de l'EGFR et les mutations fusogènes de l'ONCR-719 améliorent la propagation du virus et l'immunogénicité des tumeurs en entraînant la formation de syncytia dans les lignées cellulaires de tumeurs GBM humaines.

L'ONCR-719 est conçu pour inclure de l'IL-12, un nanocorps anti-PD-1, de la 15-hydroxyprostaglandine déshydrogénase (HPGD) et un nouvel anticorps modulateur de macrophages enrichi en Fc. Ces charges utiles confèrent un recrutement et une activation accrus des cellules T et ciblent les macrophages immunosuppresseurs et les cellules myéloïdes dans le microenvironnement tumoral. Plusieurs charges utiles ou transgènes ont été criblés à l'aide de modèles de GBM orthotopiques in vivo afin d'identifier les charges utiles immunomodulatrices permettant de cibler le microenvironnement des GBM.

Ensemble, le ciblage de l'EGFR/EGFRvIII, la puissance oncolytique et l'incorporation de charges utiles conçues rationnellement dans l'ONCR-719 conduisent à une efficacité antitumorale accrue et à des réponses complètes dans des modèles précliniques orthotopiques de GBM. L'ONCR-719 est conçu pour être sûr dans le système nerveux central en utilisant de multiples cibles microARN spécifiques au SNC, la stratégie cliniquement éprouvée d'Oncorus pour limiter la réplication virale dans les cellules saines. Lorsqu'il est injecté par voie intracrânienne chez une souris sensible au HSV-1, l'ONCR-719 démontre une fenêtre de tolérance supérieure à 50 000 fois par rapport à la souche non atténuée.

L'ONCR-719 est le deuxième candidat de la société issu de sa plateforme HSV et est développé à partir d'un isolat clinique de HSV-1 sélectionné pour sa puissance oncolytique sur des lignées de cellules cancéreuses. La poursuite du développement de l'ONCR-719 dépend d'un partenariat stratégique ou d'un financement supplémentaire.