OliPass Corporation a divulgué que OLP-1002, un inhibiteur sélectif du canal ionique sodique Nav1.7, a démontré une forte efficacité analgésique et une longue durée thérapeutique selon les résultats intérimaires d'une étude multicentrique de phase 2a contrôlée par placebo et à double insu chez des patients souffrant d'arthrose chronique avec des douleurs modérées à sévères en Australie. Dans l'étude de phase 2a conçue pour évaluer 90 patients souffrant d'arthrose au total, les patients sont soumis à une évaluation de la douleur pendant 6 semaines après une injection sous-cutanée unique de 1 microgramme (mcg) d'OLP-1002, de 2 mcg d'OLP-1002 ou d'un placebo (véhicule seulement). Une analyse intérimaire a été effectuée pour les 30 premiers patients (10 patients par groupe) qui ont complété l'évaluation de la douleur principalement par WOMAC Pain et VAS.

Le score moyen de douleur WOMAC du groupe 2 mcg a diminué graduellement et a atteint son niveau le plus bas au jour 43 (6 semaines) après l'administration de la dose. La diminution observée en % au jour 43 était de 55% par rapport à la ligne de base. Dans le même temps, l'effet placebo a atteint son maximum le 15e jour (2 semaines) après l'administration de la dose, puis s'est progressivement atténué pour atteindre une diminution de 26 % par rapport à la valeur de référence au 43e jour.

Par conséquent, le groupe 2 mcg et le placebo ont commencé à se différencier à partir du 22e jour (3 semaines) après l'administration de la dose. La différence observée entre le groupe 2 mcg OLP-1002 et le placebo au jour 43 est considérée comme assez importante par rapport à l'efficacité des analgésiques conventionnels dans les études sur la douleur arthrosique. La différence était soit légèrement inférieure à la signification (p-value 0.07 par test t) ou significative (p-value 0.011 par test de Wilcoxon).

La taille actuelle de l'échantillon (10 patients par groupe) de cette analyse intermédiaire serait trop faible pour que les essais sur la douleur arthrosique puissent tirer des conclusions fiables par analyse statistique. Les scores VAS ont montré une tendance similaire aux scores de douleur WOMAC. Si l'on considère l'ensemble de ces résultats provisoires, 2 mcg est la dose thérapeutique qui produit une forte efficacité avec une fréquence d'injection d'une fois tous les deux mois.

OLP-1002 est en cours d'évaluation pour déterminer la dose thérapeutique chez les patients souffrant d'arthrose qui sera ensuite traduite en dose thérapeutique pour la douleur périphérique en général. OLP-1002 est toujours considéré comme idéal pour un large éventail de douleurs chroniques ou réfractaires, pour n'en citer que quelques-unes : douleur neuropathique diabétique, névralgie du trijumeau, douleur induite par la chimiothérapie, fibromyalgie, douleur cancéreuse, etc. Les personnes présentant une mutation nulle du gène SCN9A codant pour le sous-type de canal ionique sodique Nav1.7 se sont révélées insensibles à la douleur, mais les autres fonctions sensorielles n'ont pas été perturbées.

Un inhibiteur sélectif de Nav1.7 a été utilisé pour traiter la douleur en toute sécurité. Malheureusement, il existe environ 10 sous-types de canaux sodiques dont la structure ne peut être distinguée par des inhibiteurs à petites molécules. L'inhibition du sous-type Nav1.5, par exemple, peut provoquer une arythmie cardiaque potentiellement mortelle.

La sélectivité de Nav1.7 est vraiment importante pour la sécurité. Bien qu'un grand nombre d'inhibiteurs de petites molécules sélectifs de Nav1.7 aient été évalués, aucun n'a démontré une forte efficacité et une bonne sécurité chez les patients. OLP-1002 serait le premier inhibiteur sélectif de Nav1.7 à manifester une forte efficacité et une bonne sécurité.