Olema Pharmaceuticals, Inc. a annoncé les résultats cliniques préliminaires d'une étude clinique de phase 1/2 de l'OP-1250, l'antagoniste complet des récepteurs d'œstrogènes (ER) (CERAN) et le dégradeur sélectif des ER (SERD) de la société en cours de développement pour le traitement du cancer du sein métastatique. Ces résultats, en date du 2 septembre 2022, ont été présentés lors d'une session d'affiches du 34e Symposium EORTC-NCI-AACR sur les cibles moléculaires et la thérapeutique du cancer (ENA 2022) à Barcelone, en Espagne. L'affiche, intitulée “Résultats préliminaires de phase 1/2 de l'étude OP-1250-001, une étude de l'OP-1250, un CERAN/SERD oral, chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé et/ou métastatique à récepteur d'œstrogène (ER) positif, HER2 négatif (NCT04505826)” ;, a souligné que : Chez 68 patients, à des doses orales de 60 mg et 120 mg une fois par jour, OP-1250 a été bien toléré avec une pharmacocinétique (PK) attrayante et des niveaux d'exposition au médicament environ 20 fois supérieurs à ceux du fulvestrant à la dose de 120 mg.

L'OP-1250 a démontré une forte activité antitumorale et un bénéfice durable avec 41% des patients qui ont vu des réductions des lésions tumorales cibles, et 6 réponses partielles (4 confirmées et 2 non confirmées) sur 57 patients évaluables pour l'efficacité. Au moment de la clôture des données, le 2 septembre 2022, 68 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+/HER2- récurrent, localement avancé ou métastatique ont été traitées par deux doses de 60 mg et 120 mg par voie orale une fois par jour. Ce groupe était fortement prétraité, 69 % ayant reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures et 32 % ayant reçu une chimiothérapie antérieure.

Presque tous les patients (96 %) ont reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de la kinase 4/6 dépendant de la cycline (CDK4/6), et 65 % ont reçu un traitement antérieur avec le fulvestrant. Sur les 46 patients dont l'ADN tumoral circulant (ADNc) a été évalué, 59% présentaient des mutations activatrices de l'ESR1 au départ.