NeuroBo Pharmaceuticals, Inc. a annoncé qu'elle a soumis une demande de drogue nouvelle de recherche (DNR) à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La demande de DNR soutient un essai clinique de phase 1 du DA-1726, un nouvel agoniste analogue de l'oxyntomoduline (OXM) qui fonctionne comme un récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP1R) et un récepteur du glucagon (GCGR) pour le traitement de l'obésité. Les données précliniques montrent que le DA-1726 réduit la prise alimentaire tout en augmentant la dépense énergétique, ce qui entraîne une perte de poids persistante chez les souris et les rats obèses induits par le régime alimentaire.

Il est important de noter que dans les modèles murins, le DA-1726 a montré une perte de poids supérieure à celle du semaglutide (Wegovy ?). De plus, l'administration du DA-1726 a permis une réduction de poids similaire tout en consommant plus de nourriture par rapport au tirzepatide (Mounjaro ?). La société est convaincue que l'activation équilibrée du DA-1726 entre les récepteurs GLP-1 et glucagon peut conduire à un meilleur contrôle de la glycémie et avoir un meilleur profil de tolérance que les agonistes GLP-1 actuels.

La société est impatiente d'entamer le développement clinique du DA-1726, la première dose devant être administrée au cours du premier semestre 2024 et les données devant être communiquées au cours du premier semestre 2025. L'essai de phase 1 est conçu pour être une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, séquentielle et en groupes parallèles, afin d'étudier la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de doses uniques et multiples ascendantes de DA-1726 chez des sujets obèses, par ailleurs en bonne santé. La partie 1 sera une étude à dose unique ascendante (SAD), qui devrait inclure environ 45 participants, randomisés dans l'une des 5 cohortes prévues.

Chaque cohorte sera randomisée dans un rapport 6:3 entre le DA-1726 et le placebo. La deuxième partie sera une étude à doses multiples ascendantes (MAD), qui devrait inclure environ 36 participants, qui seront randomisés en 4 cohortes planifiées, chacune recevant 4 administrations hebdomadaires de DA-1726 ou de placebo. Le critère principal évaluera la sécurité et la tolérabilité du DA-1726 en surveillant les événements indésirables (EI), les événements indésirables graves (EIG), les événements indésirables apparus au cours du traitement (EIT) et les EI ayant conduit à l'arrêt du traitement.

Les critères d'évaluation secondaires comprennent la pharmacocinétique du DA-1726, évaluée par les concentrations sériques au fil du temps et le profilage des métabolites aux doses de DA-1726. Les critères d'évaluation exploratoires incluront l'effet du DA-1726 sur les paramètres métaboliques, les paramètres cardiaques, les taux de lipides à jeun, le poids corporel, le tour de taille et l'indice de masse corporelle (IMC), entre autres. DA-1726 est un nouvel analogue de l'oxyntomoduline (OXM) fonctionnant comme un double agoniste GLP1R/GCGR pour le traitement de l'obésité et de la NASH qui sera administré une fois par semaine par voie sous-cutanée.

Le DA-1726 est un double agoniste des récepteurs du GLP-1 (GLP1R) et des récepteurs du glucagon (GCGR), qui entraîne une perte de poids grâce à une réduction de l'appétit et à une augmentation de la dépense énergétique. Le mécanisme du DA-1726 est bien compris et, dans des modèles précliniques de souris, il a permis une meilleure perte de poids que le semaglutide et le cotadutide (un autre analogue de l'OXM).