Navidea Biopharmaceuticals, Inc. a annoncé qu'elle avait reçu un avis d'autorisation de l'Office américain des brevets et des marques de commerce pour sa demande de brevet intitulée : oCompositions et méthodes pour modifier le phénotype des macrophages (demande américaine n° 16/832 620).o En gros, ce brevet couvre la capacité des constructions de Navidea à stimuler la réponse immunitaire de l'organisme contre les tumeurs par l'administration ciblée de charges utiles (par ex, doxorubicine, paclitaxel et bisphosphonates) qui modifient la nature des macrophages pour les rendre plus pro-inflammatoires. Ces constructions ont démontré leur capacité à rallier une réponse immunitaire contre les tumeurs et à rendre d'autres thérapies plus efficaces contre ces tumeurs dans des études précliniques. Si elle est confirmée dans les essais cliniques, la capacité d'augmenter l'efficacité des thérapies contre le cancer en exploitant le système immunitaire du corps pourrait apporter des avantages importants aux patients.

L'avis d'autorisation conclut l'examen de fond de la demande de brevet et devrait aboutir à la délivrance d'un brevet américain une fois les processus administratifs terminés. Une fois délivré, ce brevet protégera les éléments clés du pipeline de produits d'immunothérapie du cancer de Navidea. Le pipeline de produits d'immunothérapie du cancer de Navidea se compose d'une série de dextranes d'amines mannosylées (MAD) qui portent des charges utiles de médicaments à petites molécules qui sont attachées aux MAD par des lieurs dégradables.

Les MAD se lient aux récepteurs CD206 des macrophages associés aux tumeurs (TAM) et aux cellules apparentées telles que les cellules dendritiques et les cellules suppressives dérivées myéloïdes. Les lieurs dégradables sont conçus pour libérer leurs petites molécules utiles à l'intérieur des cellules exprimant le CD206. Les charges utiles de petites molécules sont conçues pour induire des comportements pro-inflammatoires dans ces cellules.

Dans les tumeurs, les TAM et leurs parents cellulaires créent un environnement tumoral immunosuppressif qui empêche d'autres types de cellules immunitaires d'attaquer les cellules cancéreuses, permettant ainsi aux cellules cancéreuses de survivre et de se développer. De plus, cet environnement tumoral immunosuppressif diminue l'efficacité d'une grande variété d'autres thérapies contre le cancer, y compris d'autres immunothérapies contre le cancer. Les immunothérapies anticancéreuses à base de MAD de Navidea modifient le comportement des macrophages pour les rendre moins immunosuppressifs et plus pro-inflammatoires, ou antitumoraux.

Des études sur des modèles murins de cancer ont montré que les immunothérapies à base de MAD de Navidea peuvent renforcer l'efficacité d'autres immunothérapies contre le cancer et réduire de manière significative la croissance tumorale. Les résultats de ces études ont été présentés à l'Académie des sciences de New York (2021), à la réunion sur les thérapies dirigées contre les tumeurs myéloïdes (2022) et à la réunion annuelle de la Society for Immunotherapy of Cancer (2022).