Navidea Biopharmaceuticals, Inc. a annoncé les résultats préliminaires de l'étude de phase 2B NAV3-32 en cours intitulée “Une comparaison de l'imagerie quantitative du Tc99m Tilmanocept avec l'analyse immunohistochimique (IHC) de l'expression du CD206 dans le tissu synovial de sujets ayant reçu un diagnostic clinique de polyarthrite rhumatoïde (PR).Les résultats préliminaires sur les onze premiers patients indiquent que la captation quantitative du Tc99m tilmanocept dans les mains et les poignets des patients est proportionnelle au degré d'implication des macrophages dans l'inflammation articulaire d'un patient atteint de polyarthrite rhumatoïde (“RA” ;). De plus, la captation du Tc99m tilmanocept dans les articulations enflammées par la PR a permis de différencier discrètement les patients présentant le pathotype fibroïde (c'est-à-dire une faible implication des macrophages) de ceux présentant les pathotypes myéloïde ou lympho-myéloïde diffus de la PR (c'est-à-dire une plus forte implication des macrophages). L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la relation entre les valeurs de captation de tilmanocept spécifiques aux articulations et la pathobiologie des tissus articulaires impliqués dans la PR.

Pour ce faire, des échantillons de biopsie sont prélevés dans les articulations de patients atteints de PR après imagerie au tilmanocept Tc99m. Les images sont évaluées à l'aide de la méthode d'analyse d'imagerie exclusive de Navidea pour déterminer la quantité d'absorption du Tc99m tilmanocept dans l'articulation à biopsier. Les tissus de la biopsie sont évalués par un pathologiste qui utilise une coloration immunohistochimique (“IHC” ;) pour déterminer la composition cellulaire, y compris le contenu en macrophages, dans le tissu inflammatoire de l'articulation touchée par la PR.

La composition cellulaire des articulations enflammées par la PR est connue pour varier d'un patient à l'autre et est fréquemment séparée en l'un des trois pathotypes appelés fibroïde, myéloïde diffus et lympho-myéloïde. La connaissance du pathotype d'un patient atteint de PR peut être cliniquement importante car elle peut permettre de prédire à quel traitement de la PR le patient est susceptible de répondre. L'hypothèse de Navidea est que le signal d'imagerie sera en corrélation avec le nombre et la densité des macrophages activés dans les articulations des patients atteints de PR, et que ce signal d'imagerie peut fournir des informations importantes non seulement sur l'état de la maladie du patient, mais aussi indiquer de quel pathotype de PR le patient est atteint.

Le recrutement doit se poursuivre jusqu'à ce qu'un minimum de quatre patients de chacun des trois pathotypes - fibroïde, myéloïde diffus et lympho-myéloïde - aient été recrutés et aient subi une imagerie évaluable et une biopsie. À l'heure actuelle, onze patients au total ont subi une imagerie au Tc99m tilmanocept suivie d'une biopsie du tissu synovial dans une articulation enflammée de leur main ou de leur poignet. Des analyses d'images quantitatives ont été effectuées avant la biopsie.

Les analyses d'images effectuées avant les biopsies ont permis de séparer les sujets en au moins 2 classes de sujets distinctes et ne se chevauchant pas. Sept des sujets présentaient des niveaux relativement plus faibles de captation du Tc99m tilmanocept. Ces sept sujets présentaient tous le pathotype du fibrome.

Parmi les 4 sujets restants, 3 avaient le pathotype myéloïde diffus et 1 avait le pathotype lympho-myéloïde. De plus, les sujets présentant le pathotype myéloïde diffus ou lympho-myéloïde avaient, en moyenne, une captation du Tc99m tilmanocept plus de 3 fois supérieure à celle du sujet moyen présentant le pathotype fibroïde. Le pathologiste qui a évalué ces biopsies était aveugle aux résultats de l'imagerie avant de rédiger son rapport.

Ces premiers résultats soutiennent l'hypothèse selon laquelle les patients présentant de faibles niveaux de localisation du Tc99m tilmanocept dans leurs articulations de la main et du poignet présentent le pathotype fibroïde de la PR, et ceux présentant des niveaux de localisation plus élevés sont représentatifs de l'un des deux autres pathotypes.