Mineralys Therapeutics, Inc. a annoncé que les résultats complets de l'essai de phase 2 Target-HTN sur le lorundrostat, un inhibiteur hautement sélectif de l'aldostérone synthase, chez des personnes souffrant d'hypertension non contrôlée et d'hypertension résistante au traitement (rHTN) ont été publiés dans le Journal of the American Medical Association. Dans l'essai de phase 2 Target-HTN, le lorundrostat a démontré une réduction significative à deux chiffres de la TAS avec un profil bien toléré dans la population en intention de traiter d'hypertendus non contrôlés et d'hypertendus résistants au traitement. Les sujets ayant un IMC élevé et les participants prenant un diurétique de type thiazidique ont démontré une réduction accrue de la PAS.

La publication souligne que les directives relatives à la pression artérielle recommandent des associations médicamenteuses similaires pour la plupart des patients, indépendamment des comorbidités sous-jacentes ou de la cause principale de l'hypertension, et que de nouveaux traitements sont nécessaires car la prise en charge de la pression artérielle aux États-Unis est relativement médiocre et l'hypertension reste une cause majeure de morbidité et de mortalité excessives. Les résultats de l'essai appuient la poursuite des études sur le lorundrostat comme traitement de la HTNU, y compris le programme de développement de base en cours de la Société pour le lorundrostat afin de traiter la HTNU et la HTNr. Dans le cadre de ce programme, la Société recrute actuellement des sujets pour l'essai pivot Advance-HTN et prévoit amorcer l'essai pivot Launch-HTN au cours du deuxième semestre de l'année, les données de base étant attendues au cours du premier semestre de 2024 et au milieu de 2025, respectivement.

L'essai de preuve de concept de phase 2 Target-HTN (NCT05001945) était un essai multicentrique randomisé, à double insu, contrôlé par placebo et portant sur l'évaluation de la dose, mené aux États-Unis. L'essai a été conçu pour évaluer l'innocuité, l'efficacité, la tolérabilité et la réponse à la dose du lorundrostat administré par voie orale pour le traitement de la HTNU et de la HTNr lorsqu'il est utilisé comme traitement d'appoint à un traitement de fond stable de deux agents antihypertenseurs ou plus chez 200 hommes et femmes âgés d'au moins 18 ans. Cinq doses actives de lorundrostat (12,5 mg une fois par jour QD, 50 mg QD, 100 mg QD, 12,5 mg deux fois par jour et 25 mg BID) ont été comparées à un placebo chez des sujets hypertendus. Les données pharmacocinétiques, pharmacodynamiques et de réponse ont établi qu'un schéma posologique à une prise par jour était optimal.

Les effets indésirables observés étaient une augmentation modeste du potassium sérique, une diminution du taux de filtration glomérulaire estimé, une infection des voies urinaires et une hypertension, un effet indésirable grave pouvant être lié au médicament à l'étude étant l'hyponatrémie. Une pression artérielle durablement élevée (ou hypertension) augmente le risque de maladie cardiaque, de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral, qui sont les principales causes de décès aux États-Unis. En 2020, plus de 670 000 décès aux États-Unis étaient dus à l'hypertension en tant que cause primaire ou contributive. L'hypertension et les problèmes de santé qui y sont liés ont entraîné une charge économique annuelle moyenne d'environ 130 milliards de dollars chaque année aux États-Unis, sur une période de 12 ans allant de 2003 à 2014.

Moins de 50 % des patients hypertendus atteignent leur objectif de pression artérielle avec les médicaments actuellement disponibles. Des niveaux anormalement élevés d'aldostérone sont un facteur clé de l'hypertension chez jusqu'à 25 % de tous les patients hypertendus. Le Lorundrostat est un inhibiteur de l'aldostérone synthase hautement sélectif, exclusif et administré par voie orale, en cours de développement pour le traitement de l'hypertension non contrôlée et des maladies rénales chroniques.

Le Lorundrostat a été conçu pour réduire les niveaux d'aldostérone en inhibant le CYP11B2, l'enzyme responsable de sa production. Le Lorundrostat présente une sélectivité de 374 fois pour l'inhibition de l'aldostérone-synthase par rapport à l'inhibition de la cortisol-synthase in vitro, une demi-vie observée de 10 à 12 heures et a démontré une réduction d'environ 70 % de la concentration plasmatique d'aldostérone chez les sujets hypertendus.