Milestone Pharmaceuticals Inc. a annoncé la présentation de nouvelles données issues de l'essai clinique RAPID de phase 3 sur l'étripamil, l'inhibiteur calcique expérimental de la société, chez les patients atteints de tachycardie supraventriculaire paroxystique (TSP) dans le cadre d'un traitement à domicile. La présentation, intitulée "Self-administered Etripamil for Termination of Spontaneous Paroxysmal Supraventricular Tachycardia : Primary Analysis from the RAPID Study", a été présentée au cours d'une session Late-Breaking Clinical Trials lors des sessions scientifiques 2022 de l'American Heart Association (AHA) qui se sont tenues du 5 au 7 novembre à Chicago, IL et virtuellement. L'étripamil, une nouvelle entité chimique, est le principal produit expérimental de Milestone.

Une copie de la présentation sera disponible dans la section Publications du site Web de Milestone. L'essai RAPID multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo a recruté 706 patients dans des sites cliniques en Amérique du Nord et en Europe. Les patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir un spray nasal d'étripamil ou un placebo, en fonction des symptômes de la TVP et sans surveillance médicale.

Pour maximiser l'effet thérapeutique potentiel de l'étripamil, les patients qui n'ont pas ressenti de soulagement des symptômes de la TVP dans les 10 minutes ont été invités à s'auto-administrer une nouvelle dose du médicament à l'étude. Les données électrocardiographiques ambulatoires (ECG) avant et après l'administration du médicament ont été évaluées de manière indépendante. L'essai RAPID a atteint son critère d'évaluation principal, les patients prenant de l'étripamil ayant démontré une différence statistiquement significative et cliniquement significative dans le temps de conversion de la TVP par rapport au placebo.

Une analyse de Kaplan Meier a montré qu'une proportion statistiquement significative de patients ayant pris l'étripamil s'est convertie dans les trente minutes par rapport au placebo (64,3 % contre 31,2 % ; hazard ratio [HR] = 2,62 ; 95 % CI 1,66, 4,15 ; p < 0,001). 90 minutes après l'administration du médicament à l'étude, 80,6 % des patients sous étripamil se sont convertis contre 60,7 % des patients sous placebo (HR = 1,93 ; IC à 95 % 1,349, 2,752 ; p < 0,001) et la signification statistique s'est maintenue tout au long de la fenêtre d'observation de cinq heures.

Les réductions significatives du temps de conversion chez les patients ayant pris de l'étripamil ont été évidentes dès le début et ont persisté tout au long de la fenêtre d'observation de l'étude par rapport au placebo. Le temps médian de conversion pour les patients de l'étude RAPID ayant reçu de l'étripamil était de 17,2 minutes, contre 53,3 minutes pour les patients sous placebo. Les données de sécurité et de tolérance de l'étude RAPID continuent de soutenir l'auto-administration potentielle de l'étripamil, avec des résultats cohérents avec ceux observés dans les études précédentes.

Les effets indésirables émergents du traitement randomisé (RTEAE) les plus fréquents, qui sont des effets indésirables (AE) survenus dans les 24 heures suivant l'administration du médicament à l'étude, étaient liés au site d'administration nasale. Dans l'ensemble, la majorité des RTEAE ont été signalés comme étant légers (68 %) ou modérés (31 %). Aucun EI grave lié à l'étripamil n'a été signalé.

Les données ECG évaluées de manière indépendante ne montrent aucun cas de bloc cardiaque de 2e ou 3e degré ou de pause significative pendant l'administration du médicament à domicile. À ce jour, le programme clinique global de la société sur la TVP a permis d'exposer plus de 1 600 patients uniques à des doses d'étripamil de =70 mg. Dans l'étude RAPID, les patients qui ont été traités avec l'étripamil ont moins souvent cherché des interventions médicales supplémentaires (15 % vs.

25% ; p=0,103) et ont eu moins de visites aux urgences (14% vs. 21% ; p=0,209) que les patients du groupe placebo. Ces résultats sont cohérents avec ceux de l'étude de phase 3 NODE-301 précédemment achevée par la société, dans laquelle les patients traités par l'étripamil ont également eu moins souvent recours à des interventions médicales supplémentaires (14 % vs.

27 % ; p=0,119) et ont vu une réduction des visites aux urgences (13 % contre 25 % ; p=0,076) par rapport aux patients du groupe placebo. Notamment, les analyses des données regroupées des essais NODE-301 et RAPID montrent que le traitement à l'étripamil a permis une réduction statistiquement significative à la fois du recours à des interventions médicales supplémentaires et des visites au service des urgences.

Comme annoncé précédemment, la société pense que les résultats de l'essai RAPID, combinés aux données de l'essai NODE-301 déjà terminé, pourraient répondre aux exigences d'efficacité pour la soumission d'une demande de nouveau médicament (NDA) pour l'étripamil chez les patients souffrant de TVSP. La société prévoit de soumettre une demande de NDA au milieu de l'année 2023 en attendant les réactions des agences. A propos de la tachycardie supraventriculaire paroxystique : La tachycardie supraventriculaire paroxystique (TSPV) est une affection qui touche environ deux millions d'Américains et qui se caractérise par des épisodes intermittents de battements cardiaques rapides qui commencent et s'arrêtent soudainement.

Les épisodes de tachycardie supraventriculaire (TSV) sont souvent associés à des symptômes tels que des palpitations, des sueurs, une pression ou une douleur thoracique, un essoufflement, une apparition soudaine de fatigue, des étourdissements ou des vertiges, des évanouissements et de l'anxiété. Certains médicaments intraveineux, dont l'adénosine, les bêta-bloquants et les inhibiteurs calciques, sont utilisés depuis longtemps pour le traitement aigu de la TVP. Cependant, ces médicaments doivent être administrés sous surveillance médicale, généralement dans un service d'urgence ou un autre établissement de soins aigus.

À propos de l'étripamil : L'étripamil, une nouvelle entité chimique, est le principal produit expérimental de Milestone. Il s'agit d'un nouvel inhibiteur des canaux calciques conçu pour être une thérapie à réponse rapide pour les conditions cardiovasculaires épisodiques. En tant que spray nasal auto-administré par le patient, l'etripamil a le potentiel de déplacer l'expérience de traitement actuelle pour de nombreux patients du service des urgences vers un cadre sans surveillance médicale.

Milestone mène un programme de développement complet pour l'etripamil, avec des essais de phase 3 en cours sur la tachycardie supraventriculaire paroxystique (TSP) et un essai de preuve de concept de phase 2 qui est en cours chez les patients souffrant de fibrillation auriculaire à fréquence ventriculaire rapide (AFib-RVR).