Merus N.V. a annoncé des données cliniques intermédiaires au 1er février 2023, issues de l'essai de phase 1/2 en cours de l'anticorps bispécifique petosemtamab dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) précédemment traité. Petosemtamab, ou MCLA-158, est un Biclonics® IgG1 humain conçu pour se lier aux cellules cancéreuses exprimant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et le récepteur 5 couplé à la protéine G contenant des répétitions riches en leucine (LGR5). Les informations et observations mises à jour lors de la présentation en séance plénière de l'essai de phase 1/2 en cours sont les suivantes : À la date de clôture des données du 1er février 2023, 49 patients HNSCC précédemment traités (pts) ont été traités par le petosemtamab à la dose de phase 2 recommandée de 1500 mg par voie intraveineuse toutes les deux semaines Population de patients : L'âge médian était de 63 ans (de 31 à 77 ans) ; 78 % des patients étaient des hommes.

La médiane des lignes antérieures de traitement systémique était de 2 (intervalle de 1 à 4) ; incluant un inhibiteur de PD-(L)1 chez 96% des patients, une chimiothérapie chez 94% et une chimiothérapie à base de platine chez 92% des patients ; 2 patients avaient déjà reçu du cetuximab. Les localisations tumorales primaires les plus fréquentes étaient l'oropharynx (35 %), la cavité buccale (31 %) et le larynx (16 %). 43 patients ont été évalués pour l'efficacité, recevant = 2 cycles de traitement (= 8 semaines) avec = 1 évaluation tumorale après la ligne de base ou présentant une maladie progressive précoce : Activité antitumorale chez 43 patients : Le taux de réponse globale (ORR) était de 37,2 % (16/43 ; IC 95 % 23 %-53,3 %) selon RECIST 1.1. selon l'évaluation de l'investigateur, y compris 15 réponses partielles confirmées (PR) et 1 réponse complète confirmée (CR) (en cours après 20 mois). Le taux de contrôle de la maladie (CR + PR + maladie stable) était de 72,1 % (31/43 ; IC 95 % 56,3 %-84,7 %). Le temps utile médian pour obtenir une réponse était de 1,8 mois (intervalle 0,8-3,5).

La durée médiane de la réponse était de 6,0 mois (IC à 95 % : 3,7-NC), avec 10 des 16 (62,5 %) répondeurs en cours, et 12 des 43 (27,9 %) patients globalement en cours au moment de la coupure des données. La survie médiane sans progression était de 5,3 mois (IC 95 % 3,7-6,8) ; 29 des 43 patients ont progressé et 14 des 43 patients ont été censurés. La survie globale médiane était de 11,5 mois (IC 95 % 7,2-20,6) ; 29 des 49 patients étaient encore en vie à la date de clôture des données.

Le petosemtamab a continué à présenter un profil de sécurité gérable : 80 patients ont été traités avec 1500 mg de petosemtamab toutes les deux semaines dans les cohortes d'escalade de dose et d'expansion de l'étude. Les toxicités gastro-intestinales et cutanées étaient pour la plupart légères ou modérées. Aucun EI de grade 5 lié au traitement : Les EI les plus fréquents étaient des signes et des symptômes de réactions liées à la perfusion (IRR).

74% de Grade 1-4, 21% de Grade 3-4 (en tant que terme groupé). Principalement survenus lors de la première perfusion. 6 des 80 patients ont interrompu le traitement le premier jour en raison d'une réaction liée à la perfusion de grade 3-4.

Pour tous les patients ayant repris le traitement après une IRR, la reprise du traitement s'est déroulée avec succès. Les IRR étaient gérables avec une prophylaxie/perfusion prolongée (nécessaire au jour 1 seulement).