Medicenna Therapeutics Corp. a annoncé la publication, après examen par des pairs, de données précliniques sur le MDNA11. Les données présentées dans l'article proviennent d'études in vitro, murines et sur des primates non humains (NHP) évaluant l'activité anticancéreuse du MDNA11 ainsi que sa liaison sélective au récepteur de l'IL-2 (IL-2R), ses profils pharmacocinétique, pharmacodynamique et de sécurité. Bien que l'IL-2 humaine recombinante (rhIL-2) ait été approuvée pour le traitement du mélanome métastatique et du cancer du rein, son utilisation est limitée par sa courte demi-vie et sa liaison supérieure au récepteur trimérique de haute affinité comprenant l'IL-2R alpha (IL-2Ra), ce qui entraîne une activation préférentielle des cellules Treg pro-tumorales et une toxicité. Le MDNA11 a été conçu pour surmonter ces difficultés grâce à sa sélectivité et à son activation largement supérieures des cellules immunitaires anticancéreuses, via l'IL-2R bêta (IL-2Rß), contrairement aux variantes de l'IL-2 non alpha, qui ont jusqu'à présent montré une activité sous-optimale en monothérapie. Les principales données et conclusions de l'article sont les suivantes Études in vitro : MDNA11 a démontré une affinité de liaison 30 fois supérieure pour l'IL-2Rß par rapport au rhIL-2 (MDNA11 KD = 6,6 ± 0,1 nM ; rhIL-2 KD = 210 ± 30 nM). Le MDNA11 n'a montré aucune affinité pour l'IL-2Ra à des concentrations allant jusqu'à 2 000 nM de MDNA11. Le MDNA11 a montré une augmentation de la signalisation dans les cellules T et NK anticancéreuses et une réduction de l'activation des cellules Treg pro-tumorales par rapport au rhIL-2, comme le montrent les rapports EC50 pSTAT CD8+/Treg et NK/Treg multipliés par 231 et 124, respectivement. Études murines : La demi-vie terminale de MDNA11 chez la souris était 25 fois supérieure à celle de rhIL-2. Des études de déplétion cellulaire ont montré que les cellules T CD8+ et les cellules NK sont importantes pour l'efficacité anti-tumorale du MDNA11. On a observé une activation accrue des cellules T CD8+ dans les tumeurs, comme le montre l'augmentation significative de l'expression de l'interféron ? intracellulaire. MDNA11, seul ou en combinaison avec des inhibiteurs de points de contrôle, a généré des réponses complètes durables et a fourni une protection à long terme contre une nouvelle provocation de la tumeur dans des modèles murins de cancer. Études NHP : MDNA11 a induit de manière préférentielle une prolifération et une expansion durables des cellules effectrices immunitaires anticancéreuses (cellules T CD8+, cellules NK et cellules T CD4+ non Treg), avec une stimulation limitée des cellules Treg pro-tumorales. La prolifération des cellules effectrices immunitaires anticancéreuses est restée élevée pendant au moins 7 jours après le traitement par MDNA11. MDNA11 a été bien toléré. Les principales observations de sécurité, à savoir une activité réduite et une diarrhée, ont été principalement observées au niveau de dose le plus élevé après la première dose et étaient généralement de nature transitoire. En résumé, la réponse mémoire durable et puissante de MDNA11 en tant qu'agent unique, associée à un profil de sécurité favorable, positionne la Superkine comme un potentiel IL-2 de nouvelle génération à action prolongée pour l'immunothérapie du cancer. Indépendante de la conjugaison chimique, de la pégylation ou des techniques complexes d'encombrement stéarique pour moduler l'activité de l'IL-2, la MDNA11 offre un cadre polyvalent pour une large gamme d'applications, y compris l'armement des thérapies cellulaires basées sur les CAR, les virus oncolytiques, la fusion avec des anticorps thérapeutiques ou le développement d'immunothérapies SuperKine bifonctionnelles (BiSKIT) pour cibler simultanément plusieurs voies de cytokines.