Medicenna Therapeutics Corp. a annoncé que de nouvelles données cliniques provenant de la portion escalade de dose/évaluation de la phase 1 en monothérapie de l'étude de phase 1/2 ABILITY-1 (ABeta-only IL-2 ImmunoTherapY) évaluant le MDNA11, le seul super-agoniste de l'interleukine-2 (IL-2) à action prolongée, ?beta-enhanced not-alpha ? en développement clinique, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées, ont été présentées lors de la 38e réunion annuelle de la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) tenue à San Diego, CA, le 4 novembre 2023.

Profil de sécurité favorable : Aucune toxicité limitant la dose (DLT) n'a été rapportée et aucun signe de syndrome de fuite vasculaire (VLS) n'a été observé. La grande majorité (95,6 %) des événements indésirables liés au traitement (TRAE) étaient de gravité de grade 1-2 et se sont résolus dans les 48 heures ; les TRAE de grade 3 constituaient principalement des élévations transitoires des LFT ; aucun événement de grade 4 ou 5 n'a été rapporté. Activité antitumorale encourageante en monothérapie à des doses de 60 ug/kg (N = 15) : Un patient atteint d'un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique (PDAC ; MSI-H), qui avait précédemment échoué à de multiples traitements systémiques et qui présentait une résistance primaire aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, a présenté une réponse remarquable au MDNA11 (60 ug/kg), avec des lésions cibles de base et des lésions non ciblées montrant un rétrécissement de plus en plus profond sur des scanners d'imagerie successifs.

Au retour de sept semaines de vacances, une seule nouvelle lésion a été observée et le traitement par MDNA11 a été repris. Avant de recevoir un cycle de radiothérapie pour la nouvelle lésion, une résolution complète des 2 lésions cibles initiales et d'une lésion non cible a été obtenue. Le patient continue le traitement par MDNA11 après la radiothérapie.

Un patient atteint d'un mélanome cutané, qui a progressé après une première ligne d'inhibiteurs de double point de contrôle, traité par MDNA11 (dose de 90 ug/kg), a montré une réduction de 70% de la lésion du ganglion lymphatique cible à la semaine 12. Maladie stable durable chez 3 patients atteints de mélanome métastatique avec réduction concomitante de la charge tumorale : Deux patients avec une DS de >20 (mélanome acral) et >24 semaines (mélanome cutané) poursuivent le traitement par MDNA11 dans la cohorte 120 ug/kg. Un patient atteint d'un mélanome cutané a présenté un SD pendant plus de 1,5 an après avoir commencé le traitement par MDNA11 à la dose de 10 ug/kg, avec des augmentations ultérieures de la dose intra-patient de 30, 60 et 90 ug/kg.

Prolifération puissante des populations immunitaires effectrices : Les données pharmacodynamiques ont montré une activation robuste et durable des cellules immunitaires effectrices, en particulier des cellules T CD8+ (CD25+, OX40+), avec un impact minimal sur la population immunosuppressive Treg. Dose recommandée pour l'expansion (RDE) : La dose cible de 90 ug/kg (après deux doses progressives de 30 et 60 ug/kg) en perfusion IV Q2W a été choisie pour la partie de l'étude ABILITY-1 consacrée à l'expansion de la monothérapie. La partie de l'étude ABILITY-1 portant sur l'expansion de la monothérapie comprend des patients atteints de mélanome métastatique, de cancers de la peau autres que le mélanome (CSCC, MCC et BCC) et de tumeurs MSI-H/dMMR.