LTR Pharma Limited a partagé les résultats positifs d'un essai clinique lors d'une présentation à la 24e réunion mondiale sur la médecine sexuelle (WMSM) à Dubaï le 16 décembre 2023. Le professeur associé Eric Chung, membre certifié du Royal Australasian College of Surgeons (RACS) et de la Société d'urologie d'Australie et de Nouvelle-Zélande (USANZ), a présenté les données à une réunion de ses pairs dans le domaine de la santé sexuelle. L'objectif principal de l'étude était d'évaluer la biodisponibilité de SPONTAN (solution nasale de vardénafil SDS-089) dans les niveaux de plasma humain (en utilisant une analyse par chromatographie liquide et spectrométrie de masse en tandem).

L'étude a montré que SPONTAN permettait d'obtenir une concentration plasmatique élevée de vardénafil, d'après l'analyse des données pharmacocinétiques LC/MS, avec une exactitude et une précision robustes. LTR Pharma prévoit d'accélérer le processus réglementaire 505(b)(2) de la FDA pour SPONTAN. La société a reçu l'approbation du Bellberry Human Research Ethics Committee (" HREC ") pour un essai clinique de bioéquivalence comparant SPONTAN au Levitra, médicament approuvé par la FDA pour le traitement des troubles de l'érection.

L'essai comparera la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité du vardénafil après l'administration de SPONTAN et de comprimés de Levitra® chez des hommes adultes en bonne santé. Le recrutement des patients est prévu pour le début de l'année prochaine, et les sites d'essai devraient ouvrir à Sydney, en Australie, au cours du premier trimestre de l'année CY24. Introduction : Le système d'administration de médicaments par voie nasale offre de nombreux avantages par rapport à l'administration par voie orale, tels qu'un début d'action plus rapide, un accès facile, une dégradation moindre du médicament et un taux d'absorption élevé.

La solution nasale de vardénafil (VDF) SDS-089 est une formulation médicamenteuse unique conçue pour être administrée sous forme de spray. Objectif : évaluer la biodisponibilité du SDS-089 par voie nasale : Évaluer la biodisponibilité de la solution nasale de vardénafil SDS-089 dans le plasma humain en utilisant la chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem. Méthodes : La formulation de SDS-089 Vardenafil HCl a été préparée avec l'ingrédient pharmaceutique actif selon la norme de la United States Pharmacopeia (USP) (lot 1704002361).

La solution de pulvérisation nasale SDS-089 a été filtrée (filtre de 0,22 m) et équipée d'un dispositif de pulvérisation nasale pour délivrer 100 L par pulvérisation, ce qui équivaut à 2 mg de solution alcoolique de chlorhydrate de vardénafil par pulvérisation. Cette étude a été approuvée par l'Institutional Review Board et le Biosafety Committee (FB18/IRB/099). Des échantillons de sang des participants ont été prélevés au moment 0 (avant la dose) et à différents intervalles de temps jusqu'à 10 heures et analysés par chromatographie liquide en tandem avec spectrométrie de masse (LC/MS) pour quantifier le niveau de vardénafil et de l'étalon interne.

Ce protocole prévoit la préparation et l'analyse d'échantillons humains, des contrôles de qualité (QC), la préparation de la courbe standard et l'analyse instrumentale. Au cours des expériences de validation, chaque étalon de calibration et échantillon QC a été préparé en dopant une quantité spécifiée de Vardenafil dans le plasma humain avec le médicament Vardenafil oral qui a servi d'étalon interne pour la comparaison. La concentration des analytes dans chaque étalon a été quantifiée par LC/MS et détectée à l'aide de la surveillance des réactions multiples pour chacun des analytes respectifs.

La limite inférieure de quantification (LLOQ) a été définie comme la concentration la plus faible pouvant être quantifiée avec une exactitude et une précision de 20 %, calculée à partir des chromatogrammes des échantillons indépendants. L'exactitude et la précision intra- et inter-exercices ont été calculées pour les trois échantillons de contrôle de qualité, et les mesures indépendantes en triple avec les lignes les mieux ajustées ont été sélectionnées à l'aide d'un modèle de régression linéaire avec un facteur de pondération 1/x2 dans les courbes d'étalonnage. Résultats : La solution nasale de vardénafil SDS-089 a montré une excellente exactitude (moyenne 100, écart-type, SD 4,1, % d'écart-type relatif, RSD de 4%) et une bonne précision (moyenne 50,1, SD 2,1, %RSD de 4%) sur des tests de dosage QC élevés (50ng/ml).

De même, la stabilité du QC sur les tests de dosage plasmatiques élevés (50ng/ml) a montré une excellente exactitude (moyenne 100,8, SD 3,7, %RSD de 4%) et une bonne précision (moyenne 50,4, SD 1,8, %RSD de 4%) sur les tests de dosage plasmatiques élevés (50ng/ml). La comparaison entre les paramètres pharmacocinétiques du Vardenafil SDS-089 en spray nasal (4mg) et en comprimé oral (10mg) a montré une T1/2 (2.52±0.99 vs 2.46±0.73 heure), un Tmax (0.17±0.54 vs 0.97±0.35 heure), Cmax (concentrations dans le temps) (9.21±4.11 vs 11.24±7.83 ng/mL) et AUC0-inf (aire sous la courbe de zéro à l'infini) (21.03±12.54 vs 37.25±41.51 ng/mL*h). Conclusions : La formulation nasale de SDS-089 semble délivrer une concentration plasmatique élevée de vardénafil d'après l'analyse des données pharmacocinétiques LC/MS avec une exactitude et une précision robustes.