Lexicon Pharmaceuticals, Inc. a annoncé les premiers résultats de RELIEF-PHN-1, son étude de preuve de concept de phase 2 du LX9211 dans la névralgie post-zostérienne. Le LX9211 a permis d'obtenir une réduction du score moyen de douleur quotidienne (ADPS) de 2,42 par rapport à la ligne de base à la semaine 6, contre une réduction de 1,62 dans le bras placebo, avec une différence ajustée au placebo de 0,80 (p=0,12). Bien que ces résultats n'aient pas atteint la signification statistique sur le critère d'évaluation primaire de l'étude, les résultats globaux de l'étude ont démontré une preuve claire de l'effet.

Une séparation du LX9211 par rapport au placebo sur l'ADPS a été observée à la semaine 1 et s'est maintenue de manière constante par la suite, avec une réduction moyenne ajustée au placebo sur la période de dosage de 6 semaines de 0,80 (p=0,03). Notamment, l'étude n'a inclus que la plus élevée des deux doses évaluées dans RELIEF-DPN-1. La dose la plus faible (100 mg au jour 1 et 10 mg par la suite) dans RELIEF-DPN-1 a démontré des résultats statistiquement significatifs sur l'ADPS et une tolérance significativement meilleure que la dose la plus élevée (200 mg au jour 1 et 20 mg par la suite). Les effets indésirables observés étaient cohérents avec les études précédentes, les vertiges étant les plus fréquemment rapportés et les plus fréquemment associés aux abandons de l'étude par les patients.

Aucun événement indésirable grave ou décès n'a été signalé dans l'étude. Une analyse complète des résultats de RELIEF-PHN-1 sera soumise pour publication lors d'une prochaine conférence médicale et dans une revue à comité de lecture. Le LX9211 a obtenu des bénéfices significatifs et constants dans le traitement de la neuropathie diabétique douloureuse dans l'étude RELIEF-DPN-1, dont les résultats complets ont été présentés en novembre 2022.

Le LX9211 a reçu la désignation Fast Track de la Food and Drug Administration américaine pour son développement dans la douleur neuropathique périphérique diabétique. À propos de l'étude RELIEF-PHN-1 : RELIEF-PHN 1 est une étude multicentrique de phase 2 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à groupes parallèles, évaluant l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du LX9211 dans le traitement de la névralgie post-herpétique. L'étude a recruté 79 patients dans 32 sites cliniques.

Le critère principal d'efficacité évalué était le changement entre la ligne de base (jour 1) et la semaine 6 du score de douleur quotidienne moyenne (ADPS), basé sur l'échelle d'évaluation numérique en 11 points. A propos de l'étude RELIEF-DPN-1 : RELIEF-DPN-1 était une étude multicentrique de phase 2 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à groupes parallèles, évaluant l'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique du LX9211 dans le traitement de la neuropathie diabétique douloureuse, également appelée douleur neuropathique périphérique diabétique. L'étude a recruté 319 patients dans 45 sites cliniques américains, évaluant trois groupes de traitement recevant un placebo ou l'un des deux schémas posologiques du LX9211 (une dose unique initiale de 100 mg suivie de doses uniquotidiennes de 10 mg ou une dose unique initiale de 200 mg suivie de doses uniquotidiennes de 20 mg).

Le critère primaire d'efficacité évalué était le changement entre le début de l'étude et la semaine 6 de l'ADPS, basé sur l'échelle d'évaluation numérique à 11 points. Les résultats de l'étude sur le critère primaire ont montré une réduction par rapport au début de l'étude de l'ADPS de 1,39 point (p=0,007 par rapport au placebo) dans le bras à faible dose et de 1,27 point (p=0,030 par rapport au placebo) dans le bras à forte dose, par rapport à 0,72 dans le bras placebo. Selon le plan d'analyse statistique de l'étude, une valeur p inférieure à 0,028 a été considérée comme statistiquement significative.

A propos du LX9211 : Découvert grâce à l'approche unique de Lexicon en matière de science génétique, le LX9211 est une petite molécule puissante, administrée par voie orale, qui inhibe sélectivement la kinase 1 associée à l'adaptateur (AAK1). Lexicon a identifié l'AAK1 dans ses efforts de découverte de cibles comme une approche prometteuse pour le traitement de la douleur neuropathique et a identifié le LX9211 et un autre candidat au développement dans le cadre d'une alliance de découverte de médicaments en neuroscience avec Bristol-Myers Squibb dont Lexicon détient les droits exclusifs de développement et de commercialisation. Les études précliniques du LX9211 ont démontré la pénétration du système nerveux central et la réduction du comportement douloureux dans des modèles de douleur neuropathique sans affecter les voies opiacées.

Le LX9211 a reçu la désignation Fast Track de la Food and Drug Administration américaine pour le développement dans la douleur neuropathique périphérique diabétique.