Lexicon Pharmaceuticals, Inc. a annoncé les premiers résultats de RELIEF-DPN-1, son étude de preuve de concept de phase 2 du LX9211 dans la neuropathie diabétique douloureuse. Le LX9211 a atteint le critère d'évaluation principal de l'étude, démontrant une réduction statistiquement significative du score moyen de la douleur quotidienne (ADPS) à la semaine 6 par rapport au placebo dans le bras à faible dose, avec des résultats qui se sont stabilisés dans le bras à forte dose. Une séparation par rapport au placebo a été observée dès la première semaine dans les deux bras de dose, et l'effet était cohérent quels que soient l'âge, le sexe, l'utilisation simultanée de médicaments pour la neuropathie diabétique douloureuse et le score de douleur de départ.

Les résultats rapportés par les patients (impression globale de changement) ont été améliorés chez les patients traités par le LX9211 par rapport au placebo. Les effets indésirables étaient plus fréquents dans les bras de traitement par le LX9211 et à la dose la plus élevée, les plus fréquents étant les vertiges, les maux de tête et les nausées. Presque tous les événements indésirables ont été signalés comme étant légers ou modérés.

Aucun événement indésirable grave lié au médicament n'a été signalé dans l'étude. Une analyse complète des résultats de RELIEF-DPN-1 sera soumise pour publication lors d'une prochaine conférence médicale et dans une revue à comité de lecture. A propos de l'étude RELIEF-DPN-1 : RELIEF-DPN-1 est une étude multicentrique de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à groupes parallèles, évaluant l'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique du LX9211 dans le traitement de la neuropathie diabétique douloureuse, également appelée douleur neuropathique périphérique diabétique.

L'étude a recruté 319 patients dans environ 40 sites cliniques américains, évaluant trois groupes de traitement recevant un placebo ou l'un des deux schémas posologiques du LX9211 (une dose initiale de 100 mg suivie de doses uniquotidiennes de 10 mg ou une dose initiale de 200 mg suivie de doses uniquotidiennes de 20 mg). Le critère primaire d'efficacité évalué était le changement entre le début de l'étude et la semaine 6 de l'ADPS, basé sur l'échelle d'évaluation numérique à 11 points. Les résultats de l'étude sur le critère primaire ont montré une réduction par rapport à la ligne de base de l'ADPS de 1,39 points dans le bras à faible dose et de 1,27 points dans le bras à forte dose, par rapport à 0,72 dans le bras placebo.

L'étude RELIEF-DPN-1 est la première de deux études de preuve de concept de phase 2 évaluant le LX9211 dans la douleur neuropathique. Le LX9211 est également en cours d'évaluation dans RELIEF-PHN-1, une étude sur des patients souffrant de névralgie post-herpétique, à partir de laquelle Lexicon vise des résultats de première ligne vers la fin du troisième trimestre de 2022. A propos du LX9211 : Découvert grâce à l'approche unique de Lexicon en matière de science génétique, le LX9211 est une petite molécule puissante, administrée par voie orale, qui inhibe sélectivement la kinase 1 associée à l'adaptateur (AAK1).

Lexicon a identifié l'AAK1 dans ses efforts de découverte de cibles comme une approche prometteuse pour le traitement de la douleur neuropathique et a identifié le LX9211 et un autre candidat au développement dans le cadre d'une alliance de découverte de médicaments en neuroscience avec Bristol-Myers Squibb dont Lexicon détient les droits exclusifs de développement et de commercialisation. Les études précliniques du LX9211 ont démontré la pénétration du système nerveux central et la réduction du comportement douloureux dans des modèles de douleur neuropathique sans affecter les voies opiacées. Le LX9211 a reçu la désignation Fast Track de la Food and Drug Administration américaine pour le développement dans la douleur neuropathique périphérique diabétique.