LAVA Therapeutics N.V. a annoncé les données initiales de sa première étude clinique avec le LAVA-051. Le directeur scientifique de LAVA, Hans van der Vliet, M.D., Ph.D., fera une présentation intitulée "Bispecific ?d T cell engagers for the treatment of cancer" (Engageurs de cellules T bispécifiques pour le traitement du cancer) au cours de la session Bispecifics and T cell Engagers dans la salle virtuelle Channel 1, de 14h35 à 14h55 CET, lors du congrès ESMO Targeted Anticancer Therapies 2022. La présentation comprendra les données des trois premières cohortes de l'essai clinique de phase 1/2a LAVA-051 ainsi que des données précliniques sur ses deux principaux programmes, LAVA-051 et LAVA-1207, qui illustrent les caractéristiques de sa plateforme Gammabody™. Les trois premières cohortes d'escalade de dose ont montré que le LAVA-051 était sûr et bien toléré, sans toxicité limitant la dose ni syndrome de libération de cytokine (SRC). Conformément au protocole de l'étude, la dose de la troisième cohorte était 33 fois supérieure à celle de la première cohorte. L'exposition au médicament et l'occupation des récepteurs des cellules T V?9Vd2 du LAVA-051 ont augmenté avec l'augmentation de la dose de LAVA-051 et les cellules T V?9Vd2 du sang périphérique ont également exprimé des niveaux plus élevés de marqueurs d'activation après l'administration du LAVA-051. Un patient atteint de leucémie lymphoïde chronique (LLC) a présenté, une semaine après la première dose, de multiples ganglions lymphatiques hypertrophiés et sensibles à la maladie, qui ont ensuite régressé, rappelant une poussée tumorale. L'essai clinique de phase 1/2a inclut actuellement des patients atteints de LLC récidivante ou réfractaire et de myélome multiple (MM). Les trois premières cohortes ont recruté un patient par escalade de dose et les cohortes futures recruteront au moins trois patients par cohorte. Les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) seront inclus plus tard dans l'étude. Des données supplémentaires de la phase d'escalade de dose de l'essai sont attendues au deuxième trimestre 2022 et celles des cohortes d'expansion spécifiques à la maladie au deuxième semestre 2022. L'essai clinique de phase 1/2a pour le LAVA-051 est initialement mené en Europe et LAVA prévoit de déposer une demande de nouveau médicament d'investigation (IND) auprès de la Food and Drug Administration (FDA) américaine, qui, si elle est acceptée, inclura ensuite des patients aux États-Unis. En octobre 2021, la FDA a accordé la désignation de médicament orphelin au LAVA-051 pour le traitement de la LLC. Le LAVA-051 est un Gammabody™ ; conçu pour activer à la fois les cellules T V?9Vd2 (Vgamma9 Vdelta2) et les cellules NKT de type 1 afin de tuer les cellules tumorales exprimant le CD1d. Le LAVA-051 est constitué de deux anticorps humanisés à un seul domaine reliés par un court lieur glycine-sérine de cinq acides aminés. L'un des anticorps à un seul domaine reconnaît la chaîne Vd2 du récepteur des cellules T V?9Vd2, et l'autre anticorps à un seul domaine est spécifique de CD1d, une glycoprotéine impliquée dans la présentation d'antigènes (glyco)lipidiques à des populations distinctes de cellules T, y compris les cellules NKT de type 1, et qui peut être exprimée dans un large éventail d'hémopathies malignes, y compris la LLC, le MM et la LAM.