Larimar Therapeutics, Inc. a annoncé des données de base positives et l'achèvement avec succès de son étude de phase 2 d'exploration des doses de nomlabofusp (CTI-1601) d'une durée de quatre semaines, contrôlée par placebo, chez des participants atteints de l'ataxie de Friedreich (FA). Le nomlabofusp a été généralement bien toléré et a démontré des augmentations dose-dépendantes des niveaux de frataxine (FXN) dans tous les tissus évalués (peau et cellules buccales) après une administration quotidienne de 14 jours suivie d'une administration tous les deux jours jusqu'au 28e jour dans les cohortes de 25 mg et de 50 mg. Les participants des cohortes de 25 mg (n=13) et de 50 mg (n=15) ont été randomisés 2:1 pour recevoir des injections sous-cutanées de nomlabofusp ou de placebo.

Principaux résultats de la phase 2 - Changements médians des niveaux de FXN par rapport à la ligne de base pour les cohortes de 25 mg et 50 mg de nomlabofusp - Cellules cutanées : 2,81 pg/µg pour la cohorte de 25 mg et 5,57 pg/µg pour la cohorte de 50 mg - Cellules buccales : 0.56 pg/µg pour la cohorte 25 mg et 0,72 pg/µg pour la cohorte 50 mg - Comme on l'a vu dans l'étude à doses multiples ascendantes (MAD), lorsque l'on passe à un dosage tous les deux jours, les niveaux de FXN diminuent par rapport aux niveaux atteints avec un dosage quotidien, mais restent au-dessus de la ligne de base. Tous les patients traités ont montré une augmentation des niveaux de FXN dans les cellules de la peau et la majorité des patients ont également montré une augmentation des niveaux de FXN dans les cellules buccales. Au jour 14, tous les patients ayant des taux quantifiables au départ et au jour 14 et traités avec 50 mg de nomlabofusp ont atteint des taux de FXN dans les cellules cutanées supérieurs à 33 % du taux moyen observé chez les volontaires sains, et 3 des patients ont atteint des taux supérieurs à 50 % du taux moyen observé chez les volontaires sains.

Alors que les niveaux de FXN mesurés dans les cellules buccales présentent un degré élevé de corrélation avec les niveaux de FXN mesurés dans les cellules cutanées, une plus grande variabilité des niveaux de FXN a été observée dans les cellules buccales par rapport aux cellules cutanées, à la fois dans l'étude à doses multiples ascendantes et dans l'étude d'exploration des doses de phase 2. Les cellules de la peau ont un taux de renouvellement plus faible et la peau est un tissu plus stable. La méthode de collecte des cellules cutanées est également bien établie et standardisée, ce qui permet une mesure plus fiable et reproductible des changements dans les niveaux de FXN avec le traitement par rapport aux cellules buccales.

Les taux médians de FXN dans les cellules cutanées étaient de 3,70 pg/µg et de 2,12 pg/µg pour les cohortes de 25 mg et de 50 mg, respectivement, et dans les cellules buccales de 1,78 pg/µg et de 1,61 pg/µg pour les cohortes de 25 mg et de 50 mg, respectivement. Changements dans les niveaux de FXN après l'administration de Nomlabofusp dans l'essai de phase 2 au jour 14 (QD : une fois par jour pendant 14 jours) et au jour 28 (QOD : tous les deux jours après le jour 14) Données pharmacocinétiques et de sécurité clés de la phase 2 pour les cohortes de 25 mg et de 50 mg de Nomlabofusp. Absorption rapide après administration sous-cutanée du nomlabofusp avec des augmentations de l'exposition proportionnelles à la dose ont été observées avec l'augmentation des doses - Généralement bien toléré avec aucun événement indésirable grave rapporté - Aucun événement indésirable grave dans la cohorte de 50 mg.

Un événement indésirable grave, une réaction allergique au médicament à l'étude, a été rapporté dans la cohorte 25 mg et a été résolu avec un traitement standard - 18 des 19 participants ayant reçu du nomlabofusp ont terminé l'essai, un participant de la cohorte 25 mg s'étant retiré en raison de la réaction allergique susmentionnée qui s'est résolue avec un traitement standard. Les effets indésirables les plus fréquents étaient des réactions légères et modérées au site d'injection. Mises à jour sur la voie réglementaire du Nomlabofusp dans l'AF - Reconnaissance par la FDA que la déficience en frataxine semble être essentielle au mécanisme pathogène de l'AF, et qu'il existe toujours un besoin non satisfait de traitements pour les patients atteints d'AF qui s'attaquent à la pathophysiologie sous-jacente de la maladie.

Discussions en cours avec la FDA sur les preuves nécessaires pour soutenir une demande d'approbation accélérée, y compris des investigations pharmacologiques non cliniques supplémentaires, le FXN, des informations sur la pharmacodynamique et les résultats cliniques de l'étude OLE, ainsi que des données de sécurité clinique supplémentaires. L'initiation d'une étude de confirmation est prévue avant la soumission de la BLA. La soumission potentielle de la BLA est prévue pour le deuxième semestre 2025.