Kazia Therapeutics Limited a annoncé qu'une étude de phase II en cours sur le paxalisib, un médicament expérimental pour le traitement du gliome pontin intrinsèque diffus et d'autres gliomes diffus de la ligne médiane, parrainée par le Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium, s'est étendue à l'international, avec l'ouverture récente de deux sites en Australie. C'est la première fois que le paxalisib fait l'objet d'un essai clinique en Australie. Les DMG sont un groupe de cancers du cerveau chez l'enfant qui incluent les DIPG, et qui représentent environ 15% des tumeurs cérébrales chez l'enfant.

L'espérance de vie à partir du diagnostic est estimée à 9-11 mois, et il n'existe actuellement aucun traitement médicamenteux approuvé par la FDA. L'étude PNOC022 en cours associe le paxalisib à l'ONC201, un antagoniste expérimental du récepteur D2 de la dopamine (DRD2) fabriqué par Chimerix Inc. (Durham, NC). À ce jour, le recrutement de l'étude a été robuste depuis son ouverture en novembre 2021.

Après avoir initialement recruté entièrement à l'Université de Californie, San Francisco, l'étude est actuellement active sur neuf sites aux États-Unis et deux en Australie. L'activation dans d'autres pays est en cours de discussion. PNOC022 recrute des enfants et des jeunes adultes atteints de DMG, une catégorie de tumeurs cérébrales qui inclut les DIPG.

L'étude comprendra des cohortes distinctes comprenant des patients dont la maladie a été récemment diagnostiquée, des patients qui ont terminé la radiothérapie initiale et des patients dont la maladie a progressé après le traitement. Tous les patients recevront une combinaison d'ONC201 et de paxalisib. L'étude utilise une conception adaptative, dans laquelle différents bras seront ouverts et fermés en fonction des données précliniques et cliniques émergentes.

Le critère d'évaluation principal sera la proportion de patients sans progression à six mois (PFS6) pour les patients nouvellement diagnostiqués, et la survie globale à sept mois (OS7) pour les patients récurrents. La conception de l'étude PNOC022 a été informée par la recherche en laboratoire sur les DIPG, et en particulier, par la recherche entreprise à l'Université de Newcastle, Hunter Medical Research Institute (HMRI) en Australie par le professeur associé Matt Dun et ses collègues, et financée par RUN DIPG, la DIPG Collaborative, la Chad Tough Defeat DIPG Foundation, et la McDonald Jones Foundation. Les travaux du professeur Dun ont fait l'objet d'une présentation orale lors du Symposium international de neuro-oncologie pédiatrique (ISPNO) à Hambourg, en Allemagne, en juin 2022.

Dans la présentation ISPNO, le professeur Dun a exposé un vaste ensemble de travaux précliniques démontrant la synergie entre ONC201 et paxalisib et a décrit deux patients issus de l'expérience d'utilisation compassionnelle qui avaient démontré "des réductions spectaculaires du volume tumoral et une résolution complète des symptômes de la maladie, prolongeant la survie globale". Prochaines étapes : Kazia prévoit les premières données de l'étude PNOC022 en cours en CY2023. L'étude pivot GBM AGILE du paxalisib dans le glioblastome est en cours et devrait produire des données finales au cours du 2e semestre de l'année 2023.

En fonction des résultats de l'étude, Kazia pourrait utiliser ces données pour soutenir une demande d'autorisation de mise sur le marché d'un nouveau médicament auprès de la FDA. En outre, six autres essais cliniques du paxalisib dans d'autres formes de cancer du cerveau sont en cours, avec de multiples lectures de données prévues tout au long de CY2023.