Kazia Therapeutics Limited a annoncé la conclusion anticipée d'un important essai de phase I en deux parties, sur la base des résultats positifs observés à ce jour en matière d'innocuité et de réponses cliniques prometteuses. Cet essai à l'initiative de l'investigateur a évalué l'utilisation du paxalisib (un double inhibiteur PI3K/mTOR oral) avec la radiothérapie pour le traitement de patients atteints de métastases cérébrales de tumeurs solides avec mutation de la voie PI3K. La première partie de l'étude a permis d'établir la dose maximale tolérée (DMT) du paxalisib en association avec la radiothérapie, tout en démontrant des signes prometteurs d'activité clinique chez les neuf patients évaluables.

La partie II était une cohorte d'expansion de suivi visant à évaluer la sécurité et l'efficacité de la DMT (45 mg par jour) en association avec la radiothérapie chez 12 patients supplémentaires. Les résultats détaillés de la partie II de cette étude devraient être soumis et présentés lors d'une prochaine réunion scientifique mondiale, où ils contribueront à la conversation en cours sur les options de traitement pour les patients atteints de ces métastases cérébrales complexes. Jonathan Yang, directeur du département des maladies métastatiques et du développement thérapeutique, département de radio-oncologie, école de médecine de l'université de Washington, et d'autres chercheurs, ont montré que l'activation de la voie PI3K est fréquente dans les métastases cérébrales.

En outre, l'activation de la voie PI3K semble entraîner une résistance des tumeurs à la radiothérapie, ce qui justifie l'évaluation du paxalisib avec la radiothérapie afin de sensibiliser potentiellement les cellules tumorales à la radiothérapie et d'obtenir un meilleur contrôle de la maladie. Le Dr Yang a présenté les données de la partie I lors de la 2022 Annual Conference on CNS Clinical Trials and Brain Metastases, organisée conjointement par la Society for Neuro-Oncology et l'American Society for Clinical Oncology, qui s'est tenue à Toronto, au Canada. L'année dernière, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé au paxalisib la désignation Fast Track (FTD) sur la base des données cliniques de la partie I pour le traitement des métastases cérébrales de tumeurs solides présentant des mutations de la voie PI3K, en association avec la radiothérapie.

Chaque année, environ 200 000 patients atteints de cancer développent des métastases cérébrales aux États-Unis. La radiothérapie est le pilier du traitement des métastases cérébrales et consiste généralement en une radiochirurgie stéréotaxique (SRS) ou une radiothérapie du cerveau entier (WBRT) ou une combinaison des deux.