IVERIC bio, Inc. a annoncé une analyse exploratoire en temps réel du programme d'essais cliniques GATHER sur l'avacincaptad pegol (ACP) évaluant la réduction de la perte de vision avec ACP 2 mg par rapport au traitement fictif. Les essais cliniques GATHER1 et GATHER2 ont été conçus pour évaluer le taux de croissance des lésions d'atrophie géographique (AG) chez les patients atteints d'AG secondaire à une dégénérescence maculaire liée à l'âge. L'analyse post-hoc pour la perte de vision de ces études pivots signale une réduction jusqu'à 59 % du taux de perte de vision avec ACP 2 mg par rapport au traitement fictif à 12 mois.

La perte de vision dans cette analyse a été définie comme une perte de =15 lettres (EDTRS) de l'acuité visuelle la mieux corrigée (BCVA) par rapport à la ligne de base mesurée lors de deux visites consécutives jusqu'au 12e mois. Les résultats étaient cohérents dans les essais cliniques GATHER1 et GATHER2 indépendamment, signalant une réduction de 44 % (Hazard Ratio 0,56 avec IC à 95 %, 0,15-2,06) et une réduction de 59 % (Hazard Ratio 0,41 avec IC à 95 %, 0,17-1,00) respectivement du taux de perte de vision avec ACP 2 mg par rapport à sham au cours des 12 premiers mois de traitement. Dans une analyse combinée de GATHER1 et GATHER2, illustrée dans le graphique ci-joint, les patients traités par ACP 2 mg ont connu une réduction de 56 % (Hazard Ratio 0,44, avec IC à 95 %, 0,21-0,92) du taux de perte de vision par rapport au traitement fictif au cours des 12 premiers mois de traitement.

Cette analyse post-hoc évalue le signal potentiel de perte de vision pendant les 12 mois de traitement et est de nature exploratoire. L'Avacincaptad pegol (ACP) est un médicament expérimental pour le traitement de l'atrophie géographique (AG) secondaire à la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) dont la sécurité et l'efficacité sont actuellement évaluées par la FDA américaine. ACP est un nouvel inhibiteur de la protéine C5 du complément.

La suractivité du système du complément et de la protéine C5 est soupçonnée de jouer un rôle critique dans le développement et la croissance de la cicatrisation et de la perte de vision associées à l'AG secondaire à la DMLA. En ciblant la protéine C5, l'ACP a le potentiel de diminuer l'activité du système du complément qui provoque la dégénérescence des cellules rétiniennes et de ralentir potentiellement la progression de la GA. La dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) est la principale cause de perte modérée ou sévère de la vision centrale chez les adultes vieillissants, affectant les deux yeux chez la majorité des patients.

La macula est une petite zone située dans la partie centrale de la rétine, responsable de la vision centrale. Au fur et à mesure que la DMLA progresse, la perte de cellules rétiniennes et des vaisseaux sanguins sous-jacents dans la macula entraîne un amincissement et/ou une atrophie marqués du tissu rétinien. L'atrophie géographique, associée à la DMLA, entraîne une nouvelle perte irréversible de la vision chez ces patients.

ACP a satisfait à son critère d'évaluation principal dans l'essai clinique GATHER1 terminé et dans l'essai clinique GATHER2 en cours, qui sont tous deux des essais cliniques de phase 3 multicentriques, randomisés, à double insu et contrôlés par l'homme. Ces essais cliniques ont évalué la sécurité et l'efficacité de l'administration intravitréenne mensuelle de 2 mg d'ACP chez des patients atteints de GA secondaire à la DMLA. Pendant les 12 premiers mois des deux essais, les patients ont été randomisés pour recevoir mensuellement soit du PCA 2 mg, soit du sham.

Il y avait 286 participants inscrits à l'essai GATHER1 et 448 participants inscrits à l'essai GATHER2. Les principaux critères d'évaluation de l'efficacité dans les deux études pivotales étaient basés sur la surface de l'AG mesurée par autofluorescence du fond d'œil à trois moments : Ligne de base, Mois 6 et Mois 12. Le taux moyen de croissance (pente) de la surface de l'AG entre le début de l'étude et le mois 12, en utilisant les données observées, était de 35 % dans l'étude GATHER 1 et de 18 % dans l'étude GATHER2.

Dans les études GATHER1 et GATHER2 combinées, les effets indésirables liés au traitement les plus fréquemment signalés à 12 mois pour la dose recommandée de 2 mg étaient liés à la procédure d'injection. Les effets indésirables les plus fréquents (= 5 % et supérieurs à l'imposture) rapportés à 12 mois chez les patients ayant reçu le PCA 2 mg étaient une hémorragie conjonctivale (13 %), une augmentation de la PIO (9 %) et un NVC (7 %).