IRLAB Therapeutics a annoncé les premiers résultats de l'étude de phase IIb du mesdopetam chez les personnes atteintes de dyskinésies induites par la lévodopa dans la maladie de Parkinson (PD-LID). Le critère d'évaluation principal, à savoir la modification du nombre d'heures quotidiennes d'activité sans dyskinésie gênante, évaluée à l'aide des journaux des patients, n'a pas atteint la signification statistique du mesdopetam par rapport au placebo. Le mesdopetam a démontré des effets anti-dyskinétiques significatifs tels que mesurés par le critère secondaire UDysRS (valeur p nominale = 0,026 à 7,5 mg bid à douze semaines), une mesure globale prenant en compte à la fois les évaluations objectives des médecins et celles des patients.

Le mesdopetam a présenté un profil d'effets indésirables et de tolérance similaire à celui du placebo. Les premiers résultats seront présentés lors d'un webcast le 18 janvier 2023, à 10h00 CET, détails d'accès ci-dessous. L'objectif de l'essai de phase IIb était d'étudier l'efficacité et la sécurité de trois doses de mesdopetam (2,5, 5,0 et 7,5 mg bid), par rapport au placebo, chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson présentant une dyskinésie gênante causée par leur traitement à la lévodopa et de soutenir la sélection de la dose pour un développement clinique ultérieur.

Le critère d'évaluation principal, à savoir la modification de la durée d'utilisation quotidienne sans dyskinésie gênante ("bonne durée d'utilisation"), n'a pas atteint la signification statistique du mesdopetam par rapport au placebo. Un critère secondaire d'efficacité, l'UDysRS (parties 1, 3 et 4, ensemble complet d'analyses), une échelle complète mesurant la dyskinésie en phase ON, a montré des effets anti-dyskinétiques significatifs du mesdopetam dès la quatrième semaine (valeur p nominale = 0,045), à la huitième semaine (valeur p nominale = 0,004), se poursuivant pendant toute la période d'étude de douze semaines (valeur p nominale = 0,026) à la dose de 7,5 mg bid. Cet effet a été corroboré par l'amélioration numérique des échelles mesurant l'incapacité associée à la dyskinésie.

De plus, le temps quotidien passé en mode ARRÊT a montré un schéma dose-dépendant et une diminution numérique par rapport au placebo favorisant également la dose de 7,5 mg bid. Le critère d'évaluation secondaire MDS-UPDRS partie II (aspects moteurs des expériences de la vie quotidienne) n'a pas été modifié par le traitement par le mesdopetam, ce qui était le résultat souhaité car il montre que le mesdopetam n'altère pas la fonction motrice normale dans cette population étudiée. Les résultats de l'essai de phase IIb ont montré que le mesdopetam était bien toléré et présentait un profil de sécurité acceptable.

Le profil des effets indésirables du mesdopetam dans l'étude de phase IIb était similaire à celui du placebo. Le retrait précoce de l'étude en raison de tout événement indésirable s'est produit dans des proportions similaires dans les bras de traitement par le mesdopétam et dans le bras placebo, ce qui indique une bonne tolérance. Tous les événements indésirables signalés étaient de 56,9 % chez les sujets traités par le mesdopetam, contre 46,2 % chez les sujets sous placebo.

Les événements indésirables les plus fréquents rapportés par classe de système organique (SOC) étaient des troubles du système nerveux rapportés par 19,8 % des sujets traités par le mesdopetam et 23 % des sujets sous placebo. Le parkinsonisme a été signalé par 4,3 % des sujets traités par le mesdopétam et 10,3 % des sujets traités par le placebo. Un petit nombre de sujets traités par le mesdopétam (6,9 %), par rapport à 0 % de sujets sous placebo, ont signalé une diminution de la mobilité au cours du premier mois de traitement, qui n'a pas été observée au cours des deuxième et troisième mois de traitement.

Sept patients randomisés ont signalé des événements indésirables graves (EIG), dont quatre dans les bras de traitement par le mesdopetam et trois dans le placebo. Un EIG a été considéré comme probablement lié au traitement par le mesdopétam. Il y a eu deux décès qui n'ont pas été considérés comme liés au mesdopetam.

Dans cette étude, 195 patients ont été sélectionnés, 156 patients ont été randomisés et 125 patients ont terminé la période de traitement de douze semaines. Une analyse plus approfondie des données complètes sera effectuée et les résultats détaillés de l'essai de phase IIb seront divulgués dans des résumés lors de futurs congrès scientifiques et dans des publications dans des revues scientifiques. La société pharmaceutique mondiale spécialisée Ipsen détient le droit exclusif pour la poursuite du développement clinique et la commercialisation du programme mesdopetam dans les PD-LID et potentiellement d'autres indications.