Les données des pipelines oncologiques robustes d'InnoCare ont été présentées lors de la réunion annuelle 2023 de l'American Association for Cancer Research (AACR). Abstract Number : 3427 - Dans divers modèles tumoraux de myélome multiple (MM) et de lymphome non hodgkinien (LNH), l'ICP-490 démontre des activités supérieures de destruction des tumeurs, y compris en surmontant la résistance à la lénalidomide. L'ICP-490 est actuellement en phase I des essais cliniques.

Les essais de viabilité cellulaire révèlent une efficacité in vitro robuste de l'ICP-490 contre diverses lignées cellulaires de MM et de LNH (y compris DLBCL) avec une CI50 nanomolaire. Il présente également une puissante activité anti-proliférative dans les lignées cellulaires résistantes à la lénalidomide. Contrairement à son effet antitumoral, l'ICP-490 ne présente aucune cytotoxicité contre les cellules humaines normales.

Des études d'efficacité in vivo ont confirmé l'efficacité de l'ICP-490 contre diverses xénogreffes de MM et de DLBCL. L'activité de modulation immunitaire de l'ICP-490 a également été illustrée dans un traitement combiné avec un anticorps monoclonal, où une faible dose d'ICP-490 conduit à une forte induction d'IL-2 et de granzyme B, et à une efficacité nettement améliorée des AcM anti-CD38 dans le MM ; dans le LNH, l'ICP-490 démontre des effets synergiques de destruction de la tumeur lorsqu'il est combiné avec l'inhibiteur de BTK orelabrutinib. L'ICP-490 présente des paramètres pharmacocinétiques globalement favorables et une biodisponibilité orale élevée.

Abstract Number : 4013 - Le R-CHOP a été largement reconnu comme un traitement de première ligne efficace pour le DLBCL. Cependant, 30 à 50 % des patients sont réfractaires ou finissent par développer une rechute (DLBCL r/r). De nombreux essais cliniques de l'orelabrutinib sont en cours pour le traitement de la DLBCL, y compris pour le traitement de première ligne du sous-type MCD de la DLBCL.

Une étude exploratoire visant à évaluer la sécurité et l'efficacité de l'association orelabrutinib, tafasitamab et lénalidomide chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien (LNH) récidivant/réfractaire est en cours. L'orelabrutinib, un inhibiteur très sélectif de la BTK, est un partenaire idéal pour les combinaisons avec des anticorps thérapeutiques dont le mécanisme d'action dépend fortement de l'ADCC. L'orelabrutinib est un inhibiteur de BTK hautement sélectif, sans effet d'inhibition sur les cellules T, ce qui lui confère la capacité de renforcer ou de conserver l'activité ADCC du tafasitamab.

L'association de l'orelabrutinib avec le tafasitamab et/ou le lénalidomide conduit également à une activité synergique de lyse tumorale, avec ou sans la présence de cellules effectrices immunitaires. La confirmation des effets synergiques de l'orelabrutinib avec le tafasitamab et le lénalidomide dans divers modèles précliniques a fourni des justifications scientifiques pour tester le traitement combinatoire dans des études cliniques. Abstract Number : 4012 - ICP-189 est un nouvel inhibiteur allostérique de SHP2 avec des activités anti-tumorales à large spectre en tant qu'agent unique ou en combinaison avec d'autres thérapies anticancéreuses ciblées ou immuno-modulatrices.

L'ICP-189 est actuellement en essai clinique de phase I en Chine et aux États-Unis. Dans un essai de profilage des phosphatases, l'ICP-189 inhibe efficacement l'activité catalytique de la SHP2, sans effets significatifs sur 21 autres tyrosines et sérines/thréonines phosphatases testées, ce qui indique sa grande sélectivité pour la SHP2. L'ICP-189 a fait preuve d'une grande efficacité in vitro sur un panel de lignées cellulaires tumorales présentant des mutations RTK activées, RAS, une perte de fonction NF1 ou BRAF de classe III.

Il a également montré des effets synergiques de destruction des tumeurs en combinaison avec des inhibiteurs de l'EGFR, de KRASG12C, de MEK et de CDK4/6. L'efficacité in vivo de l'ICP-189 s'accompagne de modulations pharmacodynamiques, les niveaux d'exposition à l'ICP-189 étant corrélés à une réduction des niveaux d'ARNm p-ERK et DUSP6 dans les tumeurs. Les paramètres pharmacocinétiques de l'ICP-189 sont globalement favorables, avec une biodisponibilité orale élevée.