IN8bio, Inc. a annoncé que le premier patient de son essai clinique de phase 2 évaluant l'INB-400 chez des patients atteints de glioblastome multiforme (GBM) nouvellement diagnostiqué a été traité avec succès à la Cleveland Clinic dans l'Ohio. INB-400 est le premier produit candidat de thérapie cellulaire T gamma-delta autologue de la société, génétiquement modifié pour survivre à la chimiothérapie et conserver sa capacité naturelle à reconnaître, engager et tuer les cellules cancéreuses lorsqu'il est administré en même temps que les traitements standards actuels tels que le témozolomide (Temodar, ou TMZ). Le bras A de l'essai INB-400 devrait comprendre jusqu'à 40 patients.

La FDA a accordé à l'INB-400 le statut de médicament orphelin en 2023. Les cellules T gamma-delta sont des cellules immunitaires naturelles dotées de propriétés uniques leur permettant de différencier naturellement les tissus sains des tissus cancéreux. Elles servent de pont entre le système immunitaire inné et le système immunitaire adaptatif, contribuant à l'élimination directe des cellules tumorales ainsi qu'à la mémoire immunitaire, au recrutement et à l'activation des cellules afin d'obtenir des réponses immunitaires plus profondes.

L'étude de phase 2 évaluera la sécurité et la tolérabilité de l'INB-400 chez des patients atteints d'un GBM nouvellement diagnostiqué, en association avec le TMZ. Dans le bras A de l'étude, les investigateurs administreront des cellules T aux patients le premier jour de chacun des six cycles d'entretien de 28 jours, en même temps que le TMZ, pour un maximum de six doses. Le critère d'évaluation principal de l'étude est le taux de survie globale à 12 mois.

Les critères d'évaluation secondaires sont la sécurité et la tolérance, le taux de réponse global, le délai de progression et la survie sans progression. Depuis 2005, le traitement standard du GBM est la résection chirurgicale suivie d'une radiothérapie, d'une chimiothérapie et de six cycles de traitement d'entretien au témozolomide, appelé schéma de Stupp. La plupart des patients rechutent au bout de six à sept mois, et très peu d'entre eux survivent au-delà de cinq ans.

L'INB-400 est conçu pour résister aux chimiothérapies alkylantes, ce qui lui permet d'être utilisé en combinaison avec le TMZ, le traitement standard actuel, pour amplifier les signaux immunitaires, maximiser la destruction des tumeurs et éliminer les cellules cancéreuses. INB-400 est l'immunothérapie autologue résistante à la chimiothérapie DeltEx d'IN8bio. INB-400 a reçu la désignation de médicament orphelin pour le traitement du glioblastome multiforme (GBM) par la FDA en avril 2023. Il s'agit de la première thérapie à base de cellules T gamma-delta génétiquement modifiées à recevoir cette désignation réglementaire.

Les options thérapeutiques et les résultats associés au GBM, un cancer du cerveau très agressif et difficile à traiter, sont restés largement inchangés depuis plus de 18 ans, avec une survie médiane sans progression de 6-7 mois et une survie globale de 14-16 mois. L'INB-400 allogénique permettra d'étendre l'application des cellules T gamma-delta DRI à d'autres types de tumeurs solides grâce au développement de cellules T gamma-delta allogéniques ou de cellules T gamma-delta "prêtes à l'emploi". DeltEx DRI.