Immunic, Inc. a annoncé qu'Evelyn Peelen, Ph.D., Senior Manager Translational Pharmacology chez Immunic, présentera des données précliniques sur l'activité anti-inflammatoire puissante du vidofludimus calcium (IMU-838), l'inhibiteur oral sélectif du DHODH de la société, lors du 17e congrès de l'European Crohn's and Colitis Organization (ECCO). Les faits saillants sont les suivants : Le vidofludimus calcium réduit les réponses cellulaires immunitaires pro-inflammatoires en induisant des macrophages régulateurs, en réduisant la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires et en réduisant la prolifération des lymphocytes T. Le vidofludimus calcium présente un effet additif à synergique avec les anticorps anti-TNF dans un essai de réaction lymphocytaire mixte, ce qui laisse entrevoir un nouveau panorama prometteur de traitement combiné de la colite ulcéreuse (CU). Le DHODH est important dans les cellules qui reçoivent un fort stimulus immunitaire et qui sont très actives sur le plan métabolique. A l'appui, il a été observé que le vidofludimus calcium présente une sélectivité biologique en ne ciblant que ces cellules hyperactives et permet ainsi une réponse immunitaire normale contre les agents pathogènes et envers les vaccins, ce qui représente un avantage médicalement pertinent pour le traitement des patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin. De plus, Immunic annonce les caractéristiques de base en aveugle de son essai de phase 2 CALDOSE-1 du vidofludimus calcium dans la RCH modérée à sévère. En octobre 2021, Immunic a annoncé la fin du recrutement de l'essai. À la fin du recrutement des patients, l'essai avait randomisé un total de 263 patients dans quatre bras : trois bras de dosage actif de 10 mg, 30 mg et 45 mg, ainsi qu'un placebo. Les données de base de la phase d'induction devraient être disponibles en juin 2022. Les principales caractéristiques de base en aveugle de l'essai CALDOSE-1 sont les suivantes : 263 patients atteints de RCH modérée à sévère ont été recrutés dans 78 sites d'étude, l'Ukraine et la Pologne représentant les pays avec un nombre élevé de patients et les sites américains contribuant à 12,5 % du recrutement global. Sur les 263 patients, 148 (56,3 %) étaient des hommes et 115 (43,7 %) des femmes. L'âge moyen au départ était de 41,7 (18-77) ans. Tous les patients devaient avoir échoué à au moins une option thérapeutique antérieure. Sur les 263 patients, 83 % étaient biologiquement naïfs et 17 % étaient biologiquement expérimentés (ayant reçu au moins un traitement antérieur avec un agent biologique approuvé dans l'indication de la RCH). Les patients recrutés devaient présenter des signes de maladie active modérée à sévère de la RCH. Cela se reflète dans leurs caractéristiques de base pour les résultats rapportés par les patients : Les scores de base de Mayo pour la fréquence des selles étaient : (i) score de 3 pour 59% des patients, (ii) score de 2 pour 36% des patients et (iii) score de 1 pour 5% des patients. Les scores Mayo de saignement rectal étaient : (i) un score de 3 pour 10 % des patients, (ii) un score de 2 pour 54 % des patients et (iii) un score de 1 pour 31 % des patients. La valeur moyenne de la calprotectine fécale au départ était d'environ 1 320 µg/g pour les données actuellement disponibles, mais incomplètes. L'essai a fait appel à un lecteur central indépendant pour évaluer les critères d'éligibilité endoscopiques et les scores endoscopiques Mayo modifiés suivants ont été évalués au départ : 55 % des patients avec un score de 3 et 45 % des patients avec un score de 2. À la semaine 10 (moment de l'analyse primaire d'efficacité), une procédure d'adjudication a été utilisée pour les évaluations endoscopiques. En cas de désaccord entre deux lecteurs indépendants, un troisième lecteur indépendant a été chargé de trancher. Immunic pense que ces caractéristiques de base en aveugle des patients randomisés et la méthodologie concernant les évaluations endoscopiques contribuent à assurer une lecture optimisée de l'étude.