Immuneering Corporation a annoncé des données initiales positives sur la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'innocuité de l'essai de phase 1 de l'IMM-1-104. Ces données seront partagées lors d'une présentation par affiches intitulée " Les modèles tumoraux 3D humanisés dont les mutations sont alignées sur celles des patients de l'AACR GENIE prédisent l'activité de l'IMM-1-104 dans les tumeurs dépendantes de RAS " lors de la réunion annuelle de l'American Association for Cancer Research (AACR). L'essai clinique de phase 1/2a est une étude ouverte conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de l'IMM-1-104 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées mutantes RAS. La phase 1 de l'étude, qui se déroule dans cinq sites cliniques aux États-Unis, évalue l'IMM-1-104 selon un plan d'escalade bayésien mTPI-2, qui comprend une phase d'escalade de la dose et une phase d'évaluation de la dose afin d'établir un candidat RP2D optimisé.

Une fois le candidat RP2D sélectionné, la Société prévoit mener une phase 2a d'expansion des doses afin d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'IMM-1-104 au niveau RP2D dans les cas de cancer du pancréas, de mélanome, de cancer du poumon et de cancer colorectal avec mutations RAS. Les faits saillants des données initiales de pharmacocinétique, de pharmacodynamique et d'innocuité de l'IMM-1-104 présentées à l'AACR sont les suivants (à la date d'arrêt des données, le 10 avril 2023, incluant les patients atteints du cancer du pancréas et du cancer du côlon) : - Des niveaux significatifs de Cmax pharmacocinétique (concentration plasmatique de la thérapie dans une région spécifique du corps) observés avec l'IMM-1-104 de plus de 2 000 ng/mL (ou environ 1 uM de fraction libre du médicament à une dose orale de 160 mg une fois par jour). Plus de 90 % d'inhibition de la kinase phosphorylée régulée par le signal extracellulaire (pERK) avec l'IMM-1-104 par rapport à la ligne de base avant traitement pour les patients au troisième niveau de dose (160 mg une fois par jour par voie orale) - Une demi-vie plasmatique médiane (t1/2) de 1.94 heures observée avec l'IMM-1-104 pour les trois premiers niveaux de dose évaluables (40 mg, 80 mg et 160 mg une fois par jour par voie orale), chez des patients atteints de cancer du pancréas et de cancer colorectal présentant différentes mutations RAS, y compris KRAS-G12D, la mutation la plus fréquente dans le cancer du pancréas. IMM-1-104 a été bien toléré, aucun DLT ou SAE n'ayant été observé et aucun effet indésirable lié au médicament au-delà du grade 1 n'ayant été observé Sur la base des données initiales encourageantes présentées aujourd'hui, Immuneering a mis à jour ses indications concernant le calendrier prévu pour l'annonce d'un RP2D pour IMM-1-104 dans le cadre de son étude de phase 1/2a. La direction prévoit maintenant d'annoncer le RP2D au début de 2024, alors qu'elle prévoyait auparavant de le faire au milieu de 2024.

De plus, l'IMM-1-104 a été évalué dans des modèles tumoraux précliniques 3D humanisés présentant divers événements d'activation de la voie de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK). La voie MAPK est constituée d'une série de protéines kinases telles que RAS, RAF, MEK et ERK, qui interviennent dans de nombreux processus cellulaires importants, notamment la prolifération, la différenciation et la survie des cellules. L'activité antitumorale de l'IMM-1-104 a été évaluée dans 132 modèles tumoraux couvrant 12 types de tumeurs distincts dans le cadre d'un essai de croissance tumorale 3D humanisé exclusif (3D-TGA) mené dans les laboratoires d'Immuneering à San Diego.

En se basant sur les profils de sensibilité et de résistance aux médicaments, une signature de biomarqueurs pour l'IMM-1-104 a été développée afin de prévoir la réponse thérapeutique potentielle chez plus de 100 000 patients atteints de cancer figurant dans la base de données du projet GENIE® de l'AACR. Les paysages mutationnels des patients dans GENIE ont permis d'identifier des modèles précliniques qui représentent des profils de patients susceptibles d'être rencontrés en clinique. Ces résultats ont été utilisés pour hiérarchiser les indications de l'essai clinique de phase 2a prévu.

L'IMM-1-104 vise à obtenir une activité universelle sur le SRAS qui a un impact sélectif sur les cellules cancéreuses dans une plus grande mesure que sur les cellules saines, grâce à une inhibition cyclique profonde de la voie MAPK avec une dose quotidienne unique. L'IMM-1-104 fait actuellement l'objet d'une étude de phase 1/2a chez des patients atteints de tumeurs solides avancées présentant des mutations RAS (NCT05585320).