Ikena Oncology, Inc. annonce des données précliniques sur le nouvel inhibiteur expérimental de la voie Hippo, Ik-930
Le 17 avril 2023 à 15:14
Partager
Ikena Oncology, Inc. a annoncé des données précliniques sur son nouvel inhibiteur de la voie Hippo, l'IK-930. La société a également mis à jour sa présentation d'entreprise. L'IK-930 fait actuellement l'objet d'un essai clinique de phase 1 en monothérapie chez des patients atteints de tumeurs solides avancées avec ou sans altération génétique de la voie Hippo, y compris le mésothéliome malin déficient en NF2, l'hémangioendothéliome épithélioïde (EHE) avec des gènes de fusion TAZ/CAMTA1 documentés, ainsi que d'autres tumeurs solides avec déficience en NF2 ou avec des fusions génétiques YAP/TAZ (NCT05228015).
Les données partagées aujourd'hui révèlent que l'IK-930 se lie sélectivement à TEAD1 et l'inhibe, et décrivent plus en détail le mécanisme de son activité antitumorale. Les principaux avantages démontrés dans les études non cliniques comprennent la tolérabilité supérieure d'IK-930 et une activité antitumorale comparable à celle de l'inhibition de la panTEAD, ce qui se traduit par une fenêtre thérapeutique projetée considérablement améliorée chez les patients atteints de cancer. L'IK-930 a été conçu comme un inhibiteur sélectif de TEAD1 afin d'éviter la toxicité rénale ciblée attendue de l'inhibition de panTEAD.
TEAD1 est le paralogue de TEAD le plus fortement exprimé dans le mésothéliome et l'hémangioendothéliome épithélioïde (EHE). Les données présentées appuient le programme de phase 1 de l'IK-930 en cours chez les patients atteints de cancers mutés par Hippo et l'expansion prévue des combinaisons de l'IK-930 avec d'autres thérapies ciblées dans de multiples types de cancer, y compris les cancers mutés par EGFR et RAS, afin de potentiellement retarder ou même inverser la résistance thérapeutique. Dans des modèles et espèces non cliniques, l'IK-930 a démontré une inhibition sélective de TEAD1 avec une activité équivalente aux inhibiteurs généraux de TEAD et un profil de tolérabilité significativement amélioré.
L'IK-930 favorise l'activité répressive de TEAD1 en entraînant des interactions avec VGLL4, un partenaire de signalisation qui réduit l'expression des gènes pro-croissance et anti-apoptotiques. En se liant à TEAD1 et à VGLL4, IK-930 bloque potentiellement la liaison à la chromatine d'autres paralogues de TEAD. Lors de l'évaluation de la toxicité rénale potentielle du ciblage des TEAD, les rapports moyens entre les protéines urinaires et la créatinine et l'histopathologie chez les primates non humains ont prédit un indice thérapeutique inférieur à un pour les inhibitions de la panTEAD et une large fenêtre thérapeutique pour l'IK-930.
Ikena Oncology, Inc. est une société d'oncologie ciblée. La société se concentre sur le développement de thérapies différenciées pour les patients dans le besoin qui ciblent les nuds de croissance du cancer, la propagation et la résistance thérapeutique dans le réseau d'onco-signalisation Hippo et RAS. Le principal programme d'oncologie ciblée de la société, l'IK-930, est un inhibiteur sélectif de la voie Hippo (transcriptional enhanced associate domain 1, TEAD1), une voie connue de suppression des tumeurs qui entraîne également une résistance à de multiples thérapies ciblées. Le deuxième programme en phase clinique de la société cible la voie de signalisation RAS avec IK-595, une nouvelle colle moléculaire MEK-RAF. Le programme IK-175, antagoniste du récepteur des hydrocarbures aryliques (AHR), a achevé l'essai clinique de phase 1. Son portefeuille de partenaires comprend également plusieurs autres programmes d'immuno-oncologie qui sont disponibles pour une vente ou une concession de licence potentielle, notamment PY314, un antagoniste TREM2 prêt pour la phase 2, PY159, un antagoniste TREM1 prêt pour la phase 2, et PY265, un antagoniste MARCO prêt pour les essais cliniques de phase II.