IDEAYA Biosciences, Inc. a annoncé une mise à jour des résultats cliniques de l'essai de phase 2 en cours, sponsorisé par les investigateurs, du darovasertib, un petit inhibiteur moléculaire oral de la protéine kinase C (PKC), comme traitement néoadjuvant/adjuvant du mélanome uvéal (UM), ainsi qu'une mise à jour clinique de l'étude néoadjuvante de phase 2, sponsorisée par l'entreprise. Les données cliniques de l'étude de phase 2 en cours, parrainée par les investigateurs, ont fait l'objet d'une présentation orale lors de la réunion annuelle 2024 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO). Anthony Joshua, MBBS, PhD, FRACP, Chef du département d'oncologie médicale, Kinghorn Cancer Centre, St.

Vincent's Hospital à Sydney, et principal investigateur de l'étude de phase 2, a présenté à l'ASCO les résultats cliniques de l'essai de phase 2 néoadjuvant/adjuvant du Darovasertib dans le mélanome oculaire (NADOM). Quinze patients devant subir une énucléation et présentant un mélanome oculaire localisé ont été traités avec 300 mg de darovasertib deux fois par jour. Une cohorte de sécurité initiale de trois patients a été traitée pendant un mois, et les 12 autres patients ont été traités dans une cohorte d'expansion pendant une période allant jusqu'à six mois en tant que traitement néoadjuvant avant leur intervention primaire (énucléation, curiethérapie par plaque ou radiothérapie externe) dans trois centres australiens.

Au moment du verrouillage de la base de données le 14 mai 2024, 13 patients avaient terminé le traitement néoadjuvant, 11 patients avaient reçu le darovasertib en traitement adjuvant après le traitement primaire de leur UM, et cinq patients avaient terminé les six mois de traitement prévus. Au 14 mai 2024, 75% (9 des 12 patients ayant subi une énucléation) avaient confirmé Eye Saved (c'est-à-dire qu'ils étaient passés à la curiethérapie par plaque ou à l'EBRT) et environ 67% (8 des 12 patients ayant subi une énucléation) avaient observé un rétrécissement tumoral de plus de 30% (changement de volume maximal) après 6 mois. La diminution médiane de la tumeur (changement de volume maximal) chez les 12 patients ayant subi une énucléation était d'environ 47 % après 6 mois.

Le traitement néoadjuvant par darovasertib en monothérapie a présenté un profil d'événements indésirables (EI) gérable, aucun événement indésirable grave lié au médicament n'ayant été observé. Les effets indésirables liés au médicament étaient principalement de grade 1 ou 2 et 20% des patients ont rapporté au moins un effet indésirable de grade 3 lié au médicament. La société prévoit une réunion de type C avec la FDA pour discuter d'un éventuel essai d'enregistrement du darovasertib dans le cadre de l'UM néoadjuvante et d'une mise à jour de l'efficacité clinique de son essai de phase 2 sur l'UM néoadjuvante du darovasertib parrainé par la société au second semestre 2024.

A la date butoir du 24 mai 2024, l'essai de phase 2 de darovasertib en UM néoadjuvante, sponsorisé par la société, a été activé sur 14 sites dans le monde et a recruté plus de 40 patients. A cette date, 8 patients (6 énucléés et 2 éligibles à la plaque) ont été traités par darovasertib pendant 4 mois ou plus et ont observé une réduction médiane de la tumeur (changement maximal de hauteur/base/volume) d'environ 40%/25%/72% et la majorité des 6 patients énucléés ont rapporté un Eye Saved (c'est-à-dire qu'ils ont été convertis en curiethérapie de plaque ou en éligibilité à l'EBRT). Chez les 8 patients traités par darovasertib depuis 4 mois ou plus au 24 mai 2024, le profil d'EI du darovasertib était gérable, aucun événement indésirable grave lié au médicament n'ayant été observé ; les EI liés au médicament étaient principalement de grade 1 ou de grade 2 et environ 13 % des patients ont signalé au moins un EI de grade 3 lié au médicament.

Le programme darovasertib est en cours de recrutement pour une étude potentielle de phase 2/3 dans l'UM métastatique HLA-A2-négative de première ligne, et pour des études de phase 2 dans l'UM HLA-A2 positive et dans l'UM néoadjuvante et adjuvante. Le darovasertib a reçu la désignation Fast Track de la FDA pour le MUM et la désignation de médicament orphelin de la FDA pour le traitement du mélanome uvéal, y compris le MUM. La société prévoit que l'incidence annuelle mondiale du mélanome uvéal primaire est d'environ 8 000 à 10 000 patients, la majorité d'entre eux se trouvant aux États-Unis et en Europe.