I-Mab a annoncé les données préliminaires de son essai clinique de phase 2 en cours (NCT04322006) avec l'uliledlimab (également connu sous le nom de TJD5 ou TJ004309), un anticorps CD73 différencié, et son plan de développement clinique mondial. Les données de phase 2 les plus récentes sont résumées comme suit, avec le nouveau seuil de données du 29 mars 2022. Parmi trois cohortes de patients atteints de NSCLC et soumis à des traitements différents, la réponse clinique a varié.

Les taux de réponse élevés ont été observés dans la cohorte de patients atteints d'un NSCLC avancé (principalement une maladie de stade 4) qui étaient auparavant inéligibles au traitement standard, tandis que les deux autres cohortes de patients atteints d'un NSCLC avancé qui étaient lourdement traités ont montré une réponse clinique plus faible. Parmi les 19 patients de cette cohorte dont l'efficacité a pu être évaluée, 5 réponses partielles (5 RP, taux de réponse globale [ORR] =26%) et 9 maladies stables (9 SD, taux de contrôle de la maladie [DCR] =73,7%) ont été observées. Environ 80 % des patients de cette cohorte présentaient une faible expression de PD-L1 dans les échantillons tumoraux de base (score de proportion tumorale [TPS] 1-49 % ou TPS < 1 %). Ces patients ont été considérés comme moins sensibles à un traitement par inhibiteur de point de contrôle, comme cela a été démontré dans l'étude KEYNOTE-042 (ORR=16,9 % pour les patients présentant un TPS PD-L1 1-49 %)[2].

De manière notable, la réponse clinique observée dans cette cohorte de patients présentait une corrélation avec l'expression de CD73 dans les tumeurs. Une forte expression de CD73 (=35% de niveau d'expression dans les cellules tumorales ou les cellules immunitaires) a été trouvée dans 4/5 PR avec une valeur moyenne de 53,4%, 4/9 SD avec une valeur moyenne de 30,5% et aucune dans les 5 patients restants avec une valeur moyenne de 19,2% qui ont progressé sous le traitement. Les données cliniques continuent de mûrir.

Cet essai clinique de phase 2 est toujours en cours avec des patients sous étude pour la poursuite du traitement et l'évaluation de suivi. La société prévoit d'étendre l'étude dans le but de se concentrer sur la cohorte de patients NSCLC sélectionnés pour une évaluation plus approfondie de l'efficacité du traitement ainsi que du rôle du CD73 en tant que biomarqueur prédictif potentiel. Le futur plan de développement clinique de l'uliledlimab comprend un essai clinique de phase 3 avec enregistrement chez les patients atteints de NSCLC, à prévoir l'année prochaine s'il est approuvé par l'Administration nationale des produits médicaux de Chine, et un autre essai clinique aux États-Unis dans d'autres types de cancer sélectionnés et au-delà de la combinaison avec la thérapie PD-1/PD-L1 dans les 12 prochains mois.