Hoth Therapeutics, Inc. a annoncé des mises à jour de développement pour son nouveau traitement anticancéreux, HT-KIT. L'approche innovante de Hoth, qui utilise un oligonucléotide antisens chimiquement stable pour cibler le proto-oncogène KIT en décalant le cadre des transcriptions de l'ARNm de KIT, a un potentiel en tant que thérapie ciblant KIT seule, ou en combinaison avec des agents qui ciblent la signalisation de KIT, dans le traitement des malignités associées à KIT. Grâce à un accord de recherche scientifique sponsorisé avec la North Carolina State University, l'équipe a utilisé l'approche de décalage de l'ARNm de HT-KIT sur des cellules de leucémie à mastocytes in vitro et a constaté que l'expression, la signalisation et la fonction de la protéine KIT étaient réduites. Le traitement avec HT-KIT a empêché la croissance des cellules cancéreuses et a induit la mort cellulaire pendant 72 heures. Dans un modèle murin humanisé de leucémie à mastocytes, la croissance tumorale et l'infiltration d'autres organes ont été réduites et la mort des cellules tumorales a augmenté lorsque HT-KIT a induit un ARNm c-KIT décalé. Hoth a déposé plusieurs demandes de brevet pour protéger cette propriété intellectuelle dans le monde entier. HT-KIT, une nouvelle entité moléculaire, a été désignée comme médicament orphelin pour le traitement de la mastocytose plus tôt en 2022. HT-KIT Hoth a terminé avec succès la faisabilité de la fabrication de la substance médicamenteuse HT-KIT en collaboration avec WuXi STA. La désignation de médicament orphelin de la FDA est accordée aux thérapies expérimentales traitant des maladies ou des conditions médicales rares qui affectent moins de 200 000 personnes aux États-Unis. Le statut de médicament orphelin offre des avantages aux développeurs de médicaments, notamment une assistance dans le processus de développement du médicament, des crédits d'impôt pour les coûts cliniques, des exemptions de certains frais de la FDA et sept ans d'exclusivité de commercialisation post-approbation. HT-KIT est une nouvelle entité moléculaire (NME) en cours de développement pour le traitement des cancers dérivés des mastocytes et de l'anaphylaxie. HT-KIT a été développé par le Dr Glenn Cruse, professeur adjoint à l'Université d'État de Caroline du Nord, et partage la même classe moléculaire que le médicament actuel HT-004 de Hoth. Le médicament HT-KIT est conçu pour cibler plus spécifiquement le récepteur tyrosine kinase KIT dans les mastocytes, qui est requis pour la prolifération, la survie et la différenciation des cellules souches hématopoïétiques dérivées de la moelle osseuse. Des mutations dans la voie KIT ont été associées à plusieurs cancers humains, tels que les tumeurs stromales gastro-intestinales et les cancers dérivés des mastocytes (leucémie à mastocytes et sarcome à mastocytes). Sur la base du succès initial de la preuve de concept, Hoth a l'intention de cibler initialement les néoplasmes mastocytaires pour le développement de HT-KIT, qui est un cancer rare, agressif et de mauvais pronostic.