Le deuxième actif en développement de GRI Bio, Inc., GRI-0803, est un nouvel activateur des cellules NKT humaines de type 2. L'activation des cellules NKT de type 2 entraîne une inhibition des cellules NKT invariantes de type 1 (iNKT) médiée par les cellules dendritiques. Dans les études précliniques de la société, les molécules activatrices des NKT de type 2, GRI-0803 et GRI-0124, ont été observées pour inhiber les cellules iNKT murines et humaines.

L'administration orale de ces molécules activatrices de NKT de type 2 a permis d'inhiber la néphrite lupique et d'améliorer de manière significative la survie globale. La société poursuit actuellement le développement du GRI-0803 pour le traitement du lupus érythémateux disséminé (LED), une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire attaque ses propres tissus et organes. Faits saillants observés dans les études précliniques de GRI : Les données démontrent que les cellules iNKT s'accumulent chez les patients atteints de LED et chez les souris NZBWF1, qu'elles ont un phénotype activé et que leur hyporéactivité à la stimulation in vitro suggère une activation chronique : Les cellules NKT de type 2 s'accumulent dans les reins NZBWF1 et restent sensibles à la restimulation in vitro : L'activation des cellules NKT de type 2 chez les souris NZBWF1 inhibe l'activité des cellules iNKT Une fois par semaine GRI-0124 : Inhibition des cytokines pro-inflammatoires et des voies de signalisation chez les souris NZBWF1, diminution de l'accumulation des pDC et de l'expression du CMH de classe II, inhibition des cellules T CD4+, CD8+ et des cellules B (cellules T1B et T2B), réduction de l'infiltration cellulaire rénale et de la fibrose, inhibition de la protéinurie, des Ig anti-dsDNA et amélioration de la survie globale et de la survie sans protéinurie, le GRI-0803 a fait la preuve de son efficacité : Un squelette chimique basé sur le GRI-0124 de type 2 < 400g/mol, un profil de solubilité favorable, une excellente biodisponibilité, un profil pharmacocinétique supportant une administration orale q.d., aucun problème de toxicologie CV observé, aucune génotoxicité et aucune activation ou inhibition au sein de la voie CYP450.

Aucun problème de toxicologie à ce jour.