Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq : GILD) a annoncé aujourd’hui les résultats issus d’un essai clinique ouvert (étude GS-US-334-0109) évaluant la prise unique quotidienne de Sovaldi® (sofosbuvir) en comprimés de 400 mg pour la reprise du traitement de l’infection chronique par le virus de l’hépatite C (VHC) chez des patients n’ayant pas répondu à une thérapie antérieure. Ces données seront présentées lors de deux sessions orales lors de la 49e réunion annuelle de l’Association européenne pour l’étude du foie (Congrès international sur le foie 2014 - International Liver Congress 2014) à Londres.

Lors de l’étude GS-US-334-0109 (Oral #55), les patients porteurs de l’infection au VHC de génotype 1 (n=80) ont reçu 12 semaines de traitement avec prise unique quotidienne de Sovaldi plus de la ribavirine (RBV) en fonction du poids, deux fois par jour (1 000 ou 1 200 mg/jour) et de l’interféron pégylé (peg-IFN ; 180 μg/semaine). Les patients de l’étude n’avaient pas répondu aux traitements antérieurs contenant peg-IFN, RBV et un inhibiteur expérimental de la protéase NS3, avec ou sans antiviraux expérimentaux à action directe (AAD) (inhibiteurs de la NS5A et/ou de la NS5B non-nucléosidique). Quarante-cinq pour cent des patients (n=36) avaient reçu plus d’un cycle du traitement antérieur et 90 pour cent (n=72) présentaient au moins une mutation virale associée à la résistance des protéases NS3, NS5A ou NS5B du VHC aux médicaments.

Parmi les 50 patients pour qui des données de réponse virologique soutenue étaient disponibles 12 semaines après la fin du traitement (RVS12), 74 pour cent (n=37/50) ont obtenu une RVS12. Par ailleurs, 80 pour cent (n=28/35) des patients avec une résistance initiale à deux antiviraux à action directe ou plus, ont obtenu une RVS12.

« Cette étude montre que les traitements à base de Sovaldi peuvent obtenir des taux élevés de guérison chez les patients atteints de l’hépatite C n’ayant pas répondu à une thérapie antérieure, avec une résistance initiale à au moins deux AAD », a déclaré Stanislas Pol, MD, PhD, professeur d’hépatologie et de gastroentérologie à l’Université Paris Descartes, et chercheur principal. « Qui plus est, Sovaldi a désormais démontré son efficacité chez les patients infectés par le VHC de génotype 1 n’ayant pas répondu à un précédent traitement combinant trois ou quatre médicaments et ayant développé une résistance virale à certains des composants de ces traitements ».

Dans une présentation séparée (Oral #8), la reprise d’un traitement avec Sovaldi chez les patients infectés par le VHC de génotype 2 (n=11) ou de génotype 3 (n=96) qui n’avaient pas répondu au traitement précédent avec 12 ou 16 semaines de Sovaldi plus RBV dans les études FISSION, FUSION et POSITRON de phase 3, a été évaluée. Trente-six pour cent de ces patients (39/107) souffraient de cirrhose. Les patients ont repris une thérapie soit avec un traitement de 12 semaines de Sovaldi, RBV et peg-IFN, soit de 24 semaines, sans interféron et avec Sovaldi plus RBV. Le choix du traitement a été déterminé par les chercheurs de l’étude.

Chez les patients dont les données de RVS12 sont disponibles, 63 pour cent (n=25/40) de ceux ayant reçu le traitement uniquement par voie orale de 24 semaines et 92 pour cent (n=24/26) de ceux ayant reçu le traitement de 12 semaines de Sovaldi, RBV et peg-IFN ont obtenu une RVS12.

« Ces données viennent corroborer les conclusions initiales des essais de phase 3, qui montrent que Sovaldi est une option de traitement efficace qui peut s’avérer particulièrement importante pour les patients de génotypes 2 et 3 n’ayant pas répondu à un traitement antérieur à base de sofosbuvir », a affirmé Rafael Esteban, MD, chef de l’unité de médecine interne et d’hépatologie de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron, professeur en médecine à l’Universitat Autónoma de Barcelona (Barcelone, Espagne) et chercheur principal pour l’étude.

Sovaldi a été bien toléré dans l’étude GS-US-334-0109. Les effets indésirables les plus courants ont coïncidé avec les profils d’innocuité de peg-IFN et/ou de la RBV. Des informations supplémentaires sur cette étude sont disponibles sur le site www.clinicaltrials.gov.

À propos du Sovaldi

Le Sovaldi est un nucléotide oral analogue à l’inhibiteur de l’enzyme polymérase NS5B du VHC, qui joue un rôle crucial dans la réplication du virus. Le Sovaldi est un agent à action directe, ce qui signifie qu’il interfère directement avec le cycle de vie du VHC en empêchant la réplication virale.

Le Sovaldi a été approuvé aux États-Unis le 8 décembre 2013 et dans l’Union européenne le 17 janvier. Aux États-Unis, le Sovaldi est approuvé pour le traitement de l’infection chronique de l’hépatite C comme composant d’une polythérapie antivirale. L’efficacité a été établie chez des sujets infectés au VHC de génotypes 1, 2, 3 ou 4, y compris chez ceux atteints d’un carcinome hépatocellulaire répondant aux critères de Milan (en attente de greffe du foie) et chez ceux souffrant d’une co-infection au VHC et au VIH-1. La réponse au traitement varie en fonction des facteurs de l’hôte et des facteurs viraux à la ligne de base. La monothérapie est déconseillée pour le traitement de l’hépatite C chronique. L’étude GS-US-334-0109 a évalué les usages expérimentaux de Sovaldi, dont l’innocuité et l’efficacité n’ont pas encore été établies.

INFORMATIONS IMPORTANTES DE SÉCURITÉ

Contre-indications

La polythérapie au Sovaldi avec ribavirine ou avec interféron alpha pégylé plus ribavirine est contre-indiquée chez les femmes enceintes ou pouvant tomber enceintes et chez les hommes dont la partenaire est enceinte, du fait du risque de malformations congénitales et de mortalité du fœtus associée à la ribavirine. Les contre-indications à l’interféron alpha pégylé et à la ribavirine s’appliquent également à la polythérapie au Sovaldi. Prière de se reporter aux informations posologiques de l’interféron alpha pégylé et de la ribavirine pour une liste de leurs contre-indications.

Mises en garde et précautions

  • Grossesse : Utilisation en association à la ribavirine ou à l’interféron alpha pégylé plus ribavirine : un traitement à base de ribavirine ne doit pas être mis en route sauf si un rapport de test de grossesse négatif a été obtenu immédiatement avant de commencer le traitement. Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires masculins doivent utiliser deux formes de contraception non hormonale pendant la durée du traitement et pendant au minimum 6 mois après la fin de celui-ci. Des tests de grossesse mensuels de routine doivent être effectués pendant cette période. Prière de se reporter aux informations posologiques de la ribavirine.
  • Utilisation en association à des inducteurs de la P-gp puissants : la rifampine et le millepertuis ne doivent pas être utilisés avec le Sovaldi car ils peuvent faire baisser de façon importante la concentration plasmatique en sofosbuvir, diminuant ainsi son effet thérapeutique.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents (≥20 pour cent, tous les grades) pour :

  • la polythérapie au Sovaldi + interféron alfa pégylé + ribavirine étaient : fatigue, céphalées, nausées, insomnies et anémie
  • la polythérapie au Sovaldi + ribavirine étaient : fatigue et céphalées

Interactions médicamenteuses

Outre la rifampine et le millepertuis, l’administration concomitante de Sovaldi avec la carbamazépine, l’oxcarbazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la rifabutine, la rifapentine et le tipranavir/ritonavir n’est pas conseillée. Cette administration concomitante est censée faire baisser la concentration du sofosbuvir, diminuant ainsi son effet thérapeutique.

À propos de Gilead Sciences

Gilead Sciences est une société biopharmaceutique, spécialisée dans la découverte, le développement et la commercialisation de traitements innovants dans des aires insuffisamment pourvues en thérapies. La société a pour mission de faire progresser à travers le monde le traitement des patients souffrant de maladies engageant le pronostic vital. La société Gilead, dont le siège est installé à Foster City, en Californie, est présente en Amérique du Nord et du Sud, en Europe et en Asie-Pacifique.

Déclarations prévisionnelles

Ce communiqué de presse contient des déclarations prévisionnelles au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, lesquelles sont assujetties à des risques, incertitudes et autres facteurs, notamment l’éventualité de résultats défavorables à long terme issus des essais cliniques évaluant Sovaldi pour le traitement ou la reprise du traitement du VHC, et le risque que les prestataires de soins de santé, les payeurs ou les assureurs ne reconnaissent pas les avantages de Sovaldi. Étant donné que le Sovaldi est utilisé pendant de plus longues périodes de temps par de nombreux patients déjà sous traitement ayant des problèmes de santé sous-jacents et prenant de nombreux autres médicaments, il est possible que Gilead identifie de nouveaux problèmes, tels que l’innocuité, la résistance ou des problèmes d’interaction médicamenteuse, pouvant nécessiter que la société fasse figurer des mises en garde ou des contre-indications supplémentaires dans la notice, ce qui pourrait affecter l’acceptation de Sovaldi sur le marché. Ces risques, incertitudes et autres facteurs sont susceptibles de faire sensiblement varier les résultats réels par rapport à ceux auxquels il est fait référence dans les déclarations prévisionnelles. Le lecteur est prié de ne pas se fier aux présentes déclarations prévisionnelles. Ces risques, ainsi que d’autres, sont décrits en détail dans le rapport annuel de Gilead sur formulaire 10-K pour l’exercice clos le 31 décembre 2013, tel que déposé auprès de la Securities and Exchange Commission des États-Unis. Toutes les déclarations prévisionnelles sont fondées sur des informations dont Gilead dispose à l’heure actuelle, et la société rejette toute obligation de mise à jour desdites déclarations prévisionnelles, quelles qu’elles soient.

Les informations posologiques complètes du Sovaldi aux États-Unis sont disponibles sur www.gilead.com

Sovaldi est une marque déposée de Gilead Sciences, Inc.

Pour de plus amples informations sur Gilead Sciences, veuillez consulter le site Web de la société à l’adresse www.gilead.com, suivre Gilead sur Twitter (@GileadSciences) ou appeler le service des relations publiques de Gilead au 1-800-GILEAD-5 ou au +1 650-574-3000.

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